注目ポイント
– 閉経後ホルモン療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）は、閉経女性における斜視の診断およびそれに関連する斜視手術のリスクを高める。
– MHTと、一次斜視手術後の再手術率との間に関連は認められなかった。
– 本研究では、大規模電子カルテコホートと、交絡因子を調整するための厳密な時変Coxモデルが用いられた。
– これらの所見は、閉経後女性における眼位制御機構へのホルモンの影響を示唆する。
研究背景
斜視は、両眼の位置ずれを特徴とする疾患であり、両眼視機能および生活の質に大きな影響を及ぼし得る。多くは小児期に発症するが、成人発症または新たに診断される斜視は、神経学的、機械的、あるいは全身性の要因など、複数の病因により生じることがある。血管運動症状の緩和やエストロゲン欠乏後遺症の予防を目的として、閉経女性における閉経後ホルモン療法（Menopausal Hormone Therapy, MHT）の使用が増加していることから、MHTが既知の全身作用を超えて眼の健康に影響するかを理解することは重要である。
卵巣ホルモンは神経機能および筋機能を調節しており、閉経や外因性ホルモン療法による変化は眼球運動制御に影響し得る。経験的報告や機序仮説はあるものの、MHTと斜視転帰の関連を特徴づける大規模臨床データは不足していた。この関連を検討することは、閉経患者における治療選択および眼科ケアを導くうえで、重要な未充足ニーズに応えるものである。
研究デザイン
本後ろ向き臨床コホート研究では、Epic Cosmos電子カルテデータベースを用い、2010年1月1日から2025年10月31日までに閉経と診断された44～60歳の女性患者200万人超を対象とした。コホートは2群に分けられ、閉経診断後少なくとも90日間にわたり閉経後ホルモン療法（エストロゲン単剤またはエストロゲン・プロゲスチン併用）を受けた群と、MHTに曝露されていない群で構成された。
交絡を制御するため、閉経診断前にMHTを使用していた患者は除外した。また、先天性、機械性、神経性、麻痺性、外傷性の原因に続発する斜視は除外し、特発性または典型的な成人発症斜視に焦点を当てた。主要評価項目は、斜視の診断、その後の斜視手術、および再手術率であった。
関連性の解析には、年齢、閉経診断年、人種、民族性を考慮した時変Cox比例ハザードモデルを用い、人口統計学的要因および時間的要因による影響を調整した。
主要所見
2,154,255人の閉経女性のうち、197,576人（9.2%）がMHTを受け、1,956,679人（90.8%）は受けていなかった。閉経診断時の平均年齢は54.9歳で、67.3%がWhiteであった。
MHTの使用は、斜視と診断されるハザードの軽度ながら統計学的に有意な上昇と関連していた（Hazard Ratio［HR］1.11；95% Confidence Interval［CI］1.02-1.22；P = 0.015）。特に、斜視手術を受けるリスクはMHT使用者で有意に高かった（HR 1.76；95% CI 1.38-2.25；P < 0.001）。これは、介入を要するより高度な臨床重症度または進行を示唆する。
興味深いことに、MHTは初回斜視手術後の再手術リスク上昇とは関連しておらず（HRは有意でない）、MHTが初発病変の発現や手術適応には影響し得る一方で、手術成績や再発率には影響しないことが示唆された。
臨床的および統計学的意義
観察されたハザード比は、MHTと、斜視および手術に至る眼位異常との間に臨床的に意味のある関連があることを示している。斜視診断のハザード比は軽度であったものの、手術リスクが約2倍に増加していたことは、患者管理に大きな影響を及ぼし得ることを示している。
専門家コメント
MHTと斜視リスク上昇を結び付ける機序は、なお解明されていない。エストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体は、外眼筋ならびに眼球運動制御に関与する中枢神経系経路に発現しており、ホルモンによる眼位調節の生物学的妥当性を支持する。エストロゲンは筋の弾性、神経伝達、あるいは受容体感受性に影響し、眼球運動の安定性を変化させる可能性がある。
臨床的には、これらの所見は、MHTを選択する閉経女性、特に両眼視時の不快感、複視、または視力変化を訴える患者において、眼症状のモニタリングが重要であることを示している。眼科医および一次診療医は、この集団に対してより高い注意を払うべきである。
本大規模後ろ向き研究の限界として、電子カルテのコーディング精度への依存、および調整後も残存し得る交絡の可能性が挙げられる。因果関係および用量反応関係をさらに明らかにするためには、詳細な眼機能評価とホルモン投与量データを含む前向き研究が必要である。
結論
本包括的な集団ベース解析により、閉経後ホルモン療法は、斜視診断リスクの統計学的に有意な上昇および斜視手術必要性のより顕著な増加と関連する一方、再手術率には影響しないことが示された。これらの新規知見は、MHTに伴うこれまで十分に認識されていなかった眼科的リスクを明らかにし、さらなる機序研究と臨床的認識の必要性を示している。
医療提供者は、MHTを開始または継続する閉経後女性において眼位のモニタリングを考慮し、眼科評価を包括的な閉経期ケアに組み込むべきである。MHTの全身的利益と潜在的眼科リスクとのバランスを最適化するには、前向きコホート研究および機序研究を含む今後の研究が不可欠である。
資金提供および臨床試験
原著研究では、後ろ向きデータベース解析として一般的なように、資金提供源または臨床試験登録については明記されていなかった。眼球運動および斜視発症に対するホルモン療法の影響を検討する前向き試験が今後推奨される。
参考文献
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