フランスVENAURAレジストリが示す、アザシチジン＋ベネトクラクス治療AMLにおけるMRDの予後的意義
フランスのVENAURAレジストリに基づく解析では、AML患者においてフロントラインのアザシチジンおよびベネトクラクス治療後にMRD陰性化を達成すると、生存期間の延長と再発率の低下が強く予測され、ベースラインのリスク因子を上回ることが示された。
高リスクPh陰性B細胞性急性リンパ芽球性白血病に対するブリナツモマブ地固め療法：GRAALL-2014/B-QUEST試験からの知見
GRAALL-2014/B-QUEST試験は、地固め療法および維持療法へのブリナツモマブの組み込みが、高リスクのフィラデルフィア染色体陰性B細胞性急性リンパ芽球性白血病の成人患者において転帰を有意に改善することを示した。
EIF4A3 が切り開く新たな制御軸：t(8;21) 急性骨髄性白血病における AML1-ETO9a の用量と臨床転帰を左右するナンセンス媒介分解
本総説は、EIF4A3 依存性ナンセンス媒介 mRNA 分解が、t(8;21) AML における発癌性 AML1-ETO9a アイソフォームを選択的に制御し、アイソフォーム特異的な用量チェックポイントを介して白血病細胞増殖、化学療法感受性、および患者生存に影響することを概説する。
MDM4ハプロ不全の解明：骨髄不全症候群を駆動する新規TP53依存性機序
MDM4ハプロ不全によりp53が活性化され、多様な骨髄不全表現型および低細胞性MDSが引き起こされることから、造血制御におけるMDM4-p53軸の中核的役割と、介入標的となり得る可能性が示唆された。
節外性NK/T細胞リンパ腫における二重耐性をどう克服するか：課題と新たな知見
節外性自然免疫細胞/T細胞リンパ腫におけるアスパラギナーゼとPD-1阻害薬への二重耐性は不良な予後をもたらすが、chidamideを含むレジメンは、この治療困難な集団で有望な生存上の利益を示す。
三重陰性本態性血小板血症の予後を左右する分子変異と心血管リスク
本研究では、特定の遺伝子変異と心血管リスク因子が三重陰性本態性血小板血症の予後および血栓リスクに有意な影響を及ぼすことが示され、個別化治療における分子プロファイリングの重要性が強調された。
再発／難治性CD7陽性急性骨髄性白血病に対するCD7標的CAR-T細胞療法：臨床的進展と今後の展望
本総説では、再発／難治性AMLにおけるCD7 CAR-T療法の最近の第I相試験データを整理し、安全性の良好さ、高い奏効率、抗原喪失再発という課題、ならびに今後の研究課題を概説する。
BCMA標的二重特異性T細胞エンゲージャー・Pavurutamab：三剤群不応／再発多発性骨髄腫における第1/1b相で有望な結果
Pavurutamabは、多数の前治療歴を有する再発／難治性多発性骨髄腫において、許容可能な安全性と期待される有効性を示し、推奨用量では全奏効率46.5％、無増悪生存期間中央値16.8か月を示した。
トリプルネガティブ血小板増多症の遺伝学的背景を解明する：MPLおよびSH2B3/LNK変異の意義
トリプルネガティブ血小板増多症に対する包括的遺伝学的スクリーニングにより、生殖細胞系列MPL複合変異および終止型SH2B3/LNK異常が明らかとなり、診断および個別化管理に新たな知見がもたらされた。
MAIPI：日常病理だけで予後を見通す、マントル細胞リンパ腫向け新規AI予後指標
MAIPI深層学習モデルは、標準的なH&E染色生検画像のみを用いてマントル細胞リンパ腫の新たにして高精度な予後予測ツールを提供し、分子検査や専門病理診断を不要にしつつ、個別化治療に向けたリスク層別化を強化する。
Posted in医療ニュース 病理学および臨床検査 血液腫瘍学
PIEZO1バリアントを読み解く：遺伝性赤血球・鉄代謝異常における精密理解
本研究は、統合的ゲノム・表現型データを用いてPIEZO1バリアントの分類を精緻化し、脱水性遺伝性口球症などの遺伝性赤血球・鉄代謝異常の診断と個別化管理の向上に資することを示した。
クローン性造血と遺伝的素因が加齢黄斑変性リスクに及ぼす相乗効果：UK Biobank大規模コホートからの知見
本コホート研究では、クローン性造血の潜在的意義不明（CHIP）が加齢黄斑変性（AMD）のリスクを独立して高め、特に高い遺伝的感受性を併せ持つ高齢者でその影響が増幅されることが示された。
新規診断急性骨髄性白血病の高齢・適応外患者における経口デシタビン/セダズリジン＋ベネトクラクスの長期成績
経口デシタビン/セダズリジン＋ベネトクラクスは、高齢AML患者または適応外患者に対する有効な完全経口一次治療であり、長期追跡で良好な奏効率と管理可能な安全性を示した。特に二次性AMLでは課題が残ることが示唆された。
BPDCNにおけるタグラキソフスプ耐性の解明：TXNRD1とTET2変異の関与
本稿は、BPDCN患者におけるタグラキソフスプ耐性とTXNRD1発現低下および特定のTET2変異との関連を検討し、今後の治療戦略の指針となり得るバイオマーカーを提示する。
ヘパリン起因性血小板減少症におけるPF4／ヘパリン非結合性・血小板活性化抗体の解明――診断と病態形成への示唆
最近の知見により、HITにおける血小板活性化抗体のうち、従来のPF4／ヘパリンELISAでは検出されない高頻度の亜集団が同定され、診断および病態形成に関する新たな示唆が得られた。
機械学習で切り拓く二次性血球貪食性リンパ組織球症の精密予後予測
HLH-Risk-Calculatorは、機械学習を用いて成人の二次性血球貪食性リンパ組織球症における初期疾患重症度と複数時点の死亡率を予測し、主要バイオマーカーを明らかにするとともに、外部検証の必要性を示した。
急性白血病における同種造血細胞移植後の無白血病生存を予測する包括的予後モデル
本稿では、患者・疾患・治療因子を統合した新規の包括的 H-score 予後モデルを取り上げ、急性白血病における同種移植後の無白血病生存を予測する可能性を検討している。既存モデルを超えるリスク層別化を実現し、臨床判断の高度化に寄与し得る。
孤立性遠位DVT後の再発性静脈血栓塞栓症——RIDTS試験が示す新たな知見
本稿では、孤立性遠位深部静脈血栓症に対する抗凝固療法後の再発性VTEの発生率と予測因子を概説し、重要なリスク因子と治療期間および患者管理への示唆を示す。
EGR1/DUSP2軸抑制によるリンペルリシブの増強効果：T細胞急性リンパ芽球性白血病に対するMUC1-Tn CAR T細胞療法
本研究では、PI3Kδ阻害薬リンペルリシブがEGR1/DUSP2経路を抑制することでT-ALLにおけるMUC1-Tn CAR T細胞の有効性を高め、T細胞疲弊を防いで抗白血病活性と持続性を改善することが示された。
ヘパリン起因性血小板減少症における病原性抗体を見極める単鎖可変断片工学
人工的に作製した抗体断片により、ヘパリン起因性血小板減少症における病原性抗体を高精度に検出できるようになり、診断の向上と、この免疫介在性血液疾患の理解深化が期待される。