注目ポイント
- 光干渉断層計（Optical Coherence Tomography, OCT）の指標、とくに乳頭周囲網膜神経線維層（peripapillary retinal nerve fiber layer, pRNFL）および黄斑部神経節細胞－内網状層（macular ganglion cell-inner plexiform layer, GC-IPL）の厚さは、多発性硬化症（Multiple Sclerosis, MS）における将来の障害進行および疾患活動性と相関する。
- ベースライン時のOCT測定値および網膜層厚の経時的低下は、MSおよびその前駆症候群（放射線学的孤立症候群［radiologically isolated syndrome］、臨床的孤立症候群［clinically isolated syndrome］）における進行を予測する。
- 現在のエビデンスは、MSの予後予測におけるOCT由来の網膜バイオマーカーを支持しているが、標準化された方法論と多様な集団での研究の必要性も示している。
- 包括的なリスク評価には、OCT所見を磁気共鳴画像法（Magnetic Resonance Imaging, MRI）およびその他の臨床予測因子と統合することが不可欠である。
研究背景
多発性硬化症は、中枢神経系の慢性炎症性脱髄性疾患であり、臨床経過および予後は多様である。治療戦略を個別化し、転帰を改善するためには、進行リスクのある患者を早期に同定することが重要である。MRIは依然として疾患活動性と病変負荷のモニタリングにおける標準であるが、病変検出のばらつきや神経変性の定量化の難しさなどの限界がある。
光干渉断層計は、網膜層の高解像度断層画像を提供する非侵襲的画像技術である。網膜は中枢神経系の中でもアクセスしやすい部位であるため、OCTで測定される乳頭周囲網膜神経線維層や黄斑部神経節細胞－内網状層の菲薄化などの構造変化は、MSで生じる神経変性を反映している可能性がある。
米国眼科学会（American Academy of Ophthalmology）は、OCT指標がMS進行リスクの評価および臨床判断の指針として信頼できるバイオマーカーとなり得るかを検討するため、包括的レビューを実施した。
研究デザイン
2025年9月までのPubMedを対象とした系統的文献検索により、MSまたはMS前駆症候群の成人患者を評価した英語の原著研究が同定された。275件の抄録をスクリーニングし、71件の全文がレビューされた。21件の研究が採択され、エビデンスレベル別に分類された。すなわち、レベルIが2件（ランダム化比較試験または質の高い前向きコホート研究）、レベルIIが8件、レベルIIIが11件であった。
対象研究の大半では、OCT由来のベースライン時厚測定値と、拡張障害状態スケール（Expanded Disability Status Scale, EDSS）で評価される障害進行、臨床再発率、MRIでの新規または増大病変といった臨床転帰との予測価値が評価されていた。一部の研究では、網膜厚の縦断的変化および両眼差の意義も検討されていた。
主な結果
ベースライン時の網膜厚はMS進行を予測する： pRNFLおよびGC-IPL層のベースライン時厚が低いほど、臨床的障害増悪、再発頻度の増加、MRI活動性の上昇と一貫して関連していた。これらの所見は、さまざまなMS病型および罹病期間を有する複数のコホートで再現された。
経時的低下は疾患活動性と相関する： 時間の経過に伴う網膜菲薄化の速度が速いほど、臨床指標およびMRI指標の悪化と密接に連動しており、疾患進行モニタリングへの有用性が支持された。
両眼差： 両眼間の網膜層厚の非対称性が大きいほど、将来の神経学的障害進行リスクの上昇と関連しており、潜在的な無症候性疾患活動性または病変負荷の不均衡を示唆した。
独立した予測価値： 既知の臨床パラメータおよびMRIパラメータを調整した多変量解析では、OCT由来測定値が将来の疾患活動性を独立して予測することが示され、追加的な予後価値が強調された。
指摘された限界： ほとんどの研究は、比較的均質な集団、小規模なサンプルサイズ、OCT装置および解析ソフトウェアの使用のばらつきによって制限されていた。これらの要因は、一般化可能性と標準化を妨げる。
専門家のコメント
MSにおける神経変性の高感度バイオマーカーとしてOCTを支持するデータが収束してきたことは、日常臨床評価への組み込みを強く後押しする。American Academy of Ophthalmologyの報告でHoward E. Mossらが述べているように、網膜層計測は、MRIを補完する、中枢神経系病理を可視化する非侵襲的かつアクセスしやすい窓となる。
しかし、課題は残されている。OCTのハードウェアおよびソフトウェアのプラットフォームが異なると、得られる指標に差異が生じ、研究間比較を困難にする。広範な臨床導入には、標準化プロトコルと基準データベースが不可欠である。さらに、民族、年齢、疾患亜型の異なる多様な集団を含む研究により、これらのマーカーを広く検証する必要がある。
OCT所見をMRIおよび体液バイオマーカーと組み合わせることで、MSにおける精密医療の推進が期待され、治療選択や個別リスク層別化に役立つ可能性がある。
結論
本包括的レビューにより、OCT由来の乳頭周囲RNFLおよび黄斑部GC-IPL厚測定は、MSおよびその前駆症候群における疾患進行を予測するバイオマーカーとして有望であることが示された。これらは、従来の臨床指標やMRI指標とは独立した有用な予後情報を提供する。
今後の研究では、OCT取得および解析の標準化、より広範な患者コホートでの検証、そして既存の画像・臨床予測因子との統合に重点を置くべきである。最終的に、OCTは神経学的機能低下のリスクがある患者を早期に同定し、それに応じて治療を個別化することで、MSにおける個別化医療の質を高めることが期待される。
資金提供およびClinicalTrials.gov
American Academy of Ophthalmologyの報告では、原著論文に詳細が記載された専有的利益および商業的利益が開示されている。要約データには追加の資金提供に関する記載はなかった。対象研究に関連するClinicalTrials.gov識別子は示されていない。
参考文献
- Moss HE, Oke I, Chen JJ, et al. OCT to assess risk of progression of multiple sclerosis: A report by the American Academy of Ophthalmology. Ophthalmology. 2026 Oct 21. PMID: 42905039.
- Benedict RH, Zivadinov R, Fernandez M, et al. Validating retinal measures as biomarkers of neurodegeneration and disease using optical coherence tomography in MS. Neurology. 2017;88(10):995-1001.
- Balcer LJ, Galetta SL. Optical coherence tomography in multiple sclerosis. Expert Rev Neurother. 2015;15(12):1443-6.
- Petzold A, de Boer JF, Schippling S, et al. Retinal layer segmentation in OCT: Associations with visual function and disability in MS. Mult Scler J. 2020;26(1):49-58.
