注目ポイント
- RESTORE II は、上部消化管（Upper Gastrointestinal, UGI）癌手術後の多職種リハビリテーションを評価した、決定的なランダム化比較試験である。
- 理学療法士主導の有酸素運動およびレジスタンス運動、栄養指導、心理社会的サポートを含む12週間のリハビリテーションプログラムは、標準治療と比較して心肺機能（VO2peak）を有意に改善した。
- 筋力、身体組成、機能的パフォーマンス、健康関連QOLなどの副次評価項目は、群間に有意差なく安定していた。
- これらの結果は、上部消化管癌サバイバーの身体機能向上に向けた標的リハビリテーションを支持するLevel Iエビデンスを提供し、3か月追跡時点でも効果が持続することを示した。
研究背景
上部消化管（Upper Gastrointestinal, UGI）癌には食道癌、胃癌、膵癌が含まれ、疾患そのものに加え、しばしば広範囲に及ぶ外科治療の影響により、著明な生理学的・機能的障害が生じる。腫瘍治療の進歩により生存率は改善した一方で、長期的な罹患を抱える癌サバイバーは増加している。これらの負担には、心肺機能の低下、筋力低下、身体機能障害、QOL低下が含まれ、回復、自立、ならびに全体的なサバイバーシップの転帰に悪影響を及ぼす。
癌診療におけるリハビリテーションの重要性は認識されているものの、UGI癌サバイバーを対象とした多職種介入に関するエビデンスは依然として限られており、結論も一致していない。UGI手術後の罹患は多因子性であることから、運動療法、栄養支援、心理社会的介入を組み合わせたリハビリテーションプログラムが有益である可能性が示唆されるが、確定的な高品質ランダム化データは不足していた。
研究デザイン
RESTORE II は、術後切除を受け、疾患再発のない UGI癌サバイバーにおいて、12週間の多職種リハビリテーションプログラムと標準治療（standard care, SC）を比較し、心肺機能および機能的転帰の改善効果を評価するために実施された前向き並行群ランダム化比較試験である。
適格参加者は18歳以上の成人で、UGI腫瘍手術から少なくとも3か月が経過し、疾患再発が確認されておらず、運動実施に医学的に安定している者とした。参加者（n=88）は、RESTORE介入群またはSC群に等分に無作為割り付けされた。
RESTORE 多職種プログラムは以下を含んだ。
– 理学療法士主導の監督下有酸素運動およびレジスタンス運動：個々のベースライン体力に応じて調整
– 栄養最適化と回復を目的とした食事指導
– 感情的ウェルビーイングと対処方略に焦点を当てた心理社会的サポート
主要評価項目：
– 心肺運動負荷試験による最大酸素摂取量（VO2peak、mL/min/kg）として測定した心肺機能
副次評価項目：
– 人体計測および生体インピーダンス分析による身体組成
– 握力およびレッグプレス1回最大挙上重量による筋力
– Short Physical Performance Battery による機能的パフォーマンス
– 加速度計による身体活動量
– EORTC-QLQ-C30 質問票による健康関連QOL
評価は、ベースライン（T0）、介入直後（T1）、介入3か月後（T2）に実施された。
主要結果
無作為化された88例のうち、44例が標準治療を受け、44例が RESTORE に参加した。年齢中央値は67.5歳（範囲 43–86）で、男性が68.2%を占め、術後期間の中央値は33か月（範囲 3.5–145）であった。
主要評価項目：
– VO2peak は、SC群では各時点を通じて安定していた。
– RESTORE群では、SC群と比較してVO2peak が有意に改善し、ベースラインから介入直後までの平均増加量は1.5 mL/min/kgであった（95% CI 0.52–2.48、P=0.003）。
– この改善は3か月追跡時点でも維持され、平均増加量は1.23 mL/min/kgであった（95% CI 0.18–2.27、P=0.02）。
副次評価項目：
– 筋力、身体組成、機能的パフォーマンス、身体活動量、QOLはいずれも安定しており、群間に有意差は認められなかった。
安全性と遵守状況：
– 本介入は良好に忍容され、重大な有害事象は報告されなかった。
– リハビリテーションプログラムへの高い遵守率が認められ、実施可能性の高さが示された。
専門的考察
RESTORE II 試験は、UGI癌サバイバーにおいて多職種リハビリテーション戦略により心肺機能を改善できることを確認した堅牢なLevel Iエビデンスを提供する。この集団は、これまでリハビリテーション研究で十分に対象化されてこなかった。観察されたVO2peak の改善は軽度ながら、心肺機能は機能的自立、癌予後、全死亡率の重要な決定因子であるため、臨床的意義を有する。
副次評価項目が安定していたことは、心肺機能は効果的に介入標的となり得る一方で、筋力、身体組成、QOLの有意な変化を得るには、より長期またはより集中的なリハビリテーション・プロトコルが必要である可能性を示唆する。また、対照群でこれらの指標の悪化がみられなかったことは、長期サバイバーの比較的安定した状態を示す一方、身体機能を改善する機会が存在することも示している。
特筆すべきは、本介入の多職種性が、身体的支援、栄養的支援、心理的支援を統合することで、UGI癌治療後の複雑な後遺症に対処するという、実臨床のサバイバーシップケアの必要性を反映している点である。本研究の実践的デザインと成熟したサバイバーコホートの組み入れは、一般化可能性を高めている。
限界として、単施設デザイン、比較的小規模なサンプルサイズ、ならびに参加者間で術後期間にばらつきがあったことが挙げられ、これらは反応性およびベースライン機能に影響した可能性がある。今後の研究では、リハビリテーション強度と期間の個別最適化、心理社会的エンドポイント、費用対効果分析を検討し、臨床実装を最適化することが望まれる。
ガイドラインでは、リハビリテーションを癌サバイバーシップケアの不可欠な構成要素として認識する傾向が強まっている。RESTORE II はエビデンス基盤を強化し、患者中心アウトカムの向上を目的として、上部消化管癌手術後の通常診療に構造化されたリハビリテーションプログラムを組み込むことを支持する。
結論
RESTORE II は、多職種リハビリテーションが上部消化管癌手術後サバイバーの心肺機能を有意に改善することを示した。本知見は、この脆弱な集団において、長期回復とQOLを左右する重要因子である身体能力を高めるために、標的リハビリテーション介入が有望であることを裏付ける。今後の研究では、より広範な機能的転帰を増強する方策を明らかにするとともに、リハビリテーションをサバイバーシップケアの経路へ円滑に統合する方法を検討すべきである。
資金提供と臨床試験登録
本試験は、O’Neill らによる原著論文に詳述されているように、施設および助成金による資金提供を受けた。研究詳細は PubMed（PMID: 42681576）から参照可能である。具体的な試験登録情報については、著者らが提示した臨床試験データベースを確認することが推奨される。
参考文献
1. O’Neill LM, Smyth E, Kearney N, et al. Multidisciplinary Rehabilitation Following Upper Gastrointestinal Cancer Surgery (RESTORE II): A Definitive Randomized Controlled Trial. Ann Surg. 2026 Sep 2. PMID: 42681576.
2. Scott JM, Jones LW. Cardiorespiratory fitness and cancer: prognostic and therapeutic implications. J Clin Oncol. 2020;38(26):3048-3054.
3. Stout NL, Silver JK, Raj VS, et al. Physical Rehabilitation for Cancer Patients. CA Cancer J Clin. 2021;71(2):134-152.
4. Van Vulpen JK, Peeters PHM, Velthuis MJ, et al. Effects of Physical Exercise during Adjuvant Chemotherapy on Physical Fitness and Body Composition: A Randomized Controlled Trial. Integr Cancer Ther. 2020;19:1534735420918935.
