注目ポイント
- 遺伝子型陰性の肥大型心筋症（Hypertrophic Cardiomyopathy, HCM）患者において、深部イントロンに存在する MYBPC3 c.2308+227G>A 変異が同定された。
- 本変異は、カノニカルなスプライスモチーフを変化させることなく、潜在的スプライス部位を介して自然発生的なミススプライシング事象を増幅する。
- 大規模コホートにおいて、強い共分離と高い浸透率が臨床的 HCM 表現型と示された。
- 古い founder haplotype の発見により、反復して検出される変異の背景が説明され、HCM の遺伝学的機序に対する理解が拡張された。
