ハイライト
- アネキシンA2(ANXA2)は、人間とマウスの虚血性心不全心臓で著しく上昇し、患者の心臓損傷と正の相関を示しています。
- ANXA2は、ミトファジー受容体プロヒビチン2(PHB2)とLC3Bの相互作用を競合的に阻害することで、ミトファジーの分子的なブレーキとして機能します。
- ANXA2-PHB2の相互作用は、TRIM29介在するK48結合ポリユビキチン化を介してPHB2のプロテアソーム分解を促進します。
- 心筋細胞特異的なANXA2の阻害または遺伝子欠失は、ミトファジーを回復し、酸化ストレスを軽減し、心筋梗塞後の心機能とリモデリングを大幅に改善します。
虚血性心疾患の負担とミトコンドリアのホメオスタシス
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