注目ポイント
• RUNX1の活性化は、LMNA心筋症における内皮間葉転換（Endothelial-to-Mesenchymal Transition, EndoMT）を駆動し、内皮機能障害と心筋線維化を結び付ける。
• LMNAによる抑制の喪失は、内皮細胞のエピジェネティックおよび転写プログラムの再編成を引き起こし、EndoMTを促進する。
• RUNX1の遺伝学的または薬理学的阻害は、細胞およびマウスのLMNA-DCMモデルにおいて内皮のアイデンティティを回復し、EndoMTのシグネチャーを可逆化し、心機能を改善する。
• RUNX1シグナル伝達を標的とすることは、LMNA関連拡張型心筋症における線維化性リモデリングに対する有望な治療戦略となる。