間欠的低酸素によるGLI1活性化が心臓線維化を促進する新機序:閉塞性睡眠時無呼吸の病態連関

注目点

  • 閉塞性睡眠時無呼吸(Obstructive Sleep Apnea, OSA)の重要な特徴である間欠的低酸素(Intermittent Hypoxia, IH)は、心臓線維芽細胞(Cardiac Fibroblasts, CFs)の活性化を介して心臓線維化を誘導する。
  • Hedgehogシグナル経路の転写因子であるGLI1は、IHに曝露されたCFsで発現上昇し核内へ移行し、線維化促進作用を媒介する。
  • 解糖系酵素であるPKM2はGLI1によって直接制御され、解糖系亢進を促進してCF活性化と線維化に寄与する。
  • GLI1の薬理学的阻害または遺伝学的阻害は、IHモデルにおける線維化と心機能障害を軽減し、GLI1が潜在的治療標的であることを示している。

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