多機能低分子による急性骨髄性白血病の標的化：ケモインフォマティクスとミトコンドリア制御から見えた新たな展望
ケモインフォマティクスによるスクリーニングから、アポトーシス、オートファジー、還元酵素阻害活性を併せ持ち、AML細胞を選択的に死滅させ、ミトコンドリア機能障害を誘導し、既存治療と相乗作用を示す新規低分子化合物が同定された。AMLを標的とする有望な治療戦略が示唆された。
tisa-celとaxi-celの構造差がCD19耐性に及ぼす影響とは
tisa-cel（4-1BB共刺激）とaxi-cel（CD28共刺激）ではCAR構造が異なり、CD19喪失を介した耐性機序に差が生じる。その結果、CD19-CAR-T療法で治療されたB細胞悪性腫瘍における再発率にも影響を及ぼす。
染色体5q欠失の解読：複雑核型骨髄系腫瘍における異数性進化と治療戦略
染色体5q欠失とTP53変異は、複雑核型AMLにおける段階的な異数性進化を促進し、venetoclaxによるBCL2阻害などの標的治療で活用しうる共通の転写上の脆弱性を明らかにする。
早期CLLにおける遺伝的リスクとイブルチニブ治療成績：GCLLSG CLL12試験からの知見
GCLLSG CLL12試験は、早期CLLの特定の遺伝学的サブグループにおけるイブルチニブのイベントフリー生存期間延長効果を示す一方、del(17p)およびTP53変異を有する高リスク患者では、標準治療として経過観察（watch-and-wait）を継続すべきことを再確認した。
心不全における正常低値ヘモグロビンと臨床転帰：WHO貧血基準の再考
本総説は、心不全におけるヘモグロビン閾値に関する現時点のエビデンスを統合し、最適な予後はWHOの貧血カットオフより高いヘモグロビン値と関連すること、ならびに管理と鉄欠乏評価における臨床的含意を示している。
重度の線維化を伴う慢性移植片対宿主病におけるIL-12p40とIL-18の対照的な役割：免疫および移植後転帰への示唆
本研究は、重度線維化型慢性移植片対宿主病におけるIL-12p40とIL-18の臨床的関連の違いを明らかにし、同種造血幹細胞移植後の再発リスク、生存、および免疫応答に対する両者の異なる影響を示した。
小児ハプロ一致HSCTにおけるEBV再活性化とPTLD：発生率・危険因子・臨床転帰
本研究では、小児ハプロ一致造血幹細胞移植におけるEBV感染およびPTLDの発生率を解析し、既往のCAR-T療法、CMV血症、TBI前処置が有意な危険因子であることを示した。強化モニタリングおよび事前介入治療の必要性が示唆される。
IDH1変異を有する骨髄異形成腫瘍／症候群に対するイボシデニブ単剤療法が有望な結果を示す：第2相試験
Ivosidenib単剤療法は、IDH1変異を有する骨髄異形成性腫瘍／症候群に対して、高い有効性と良好な安全性を示し、とくに治療歴のない高リスク患者で有望な新規治療選択肢となる可能性がある。
Posted in医療ニュース 病理学および臨床検査 血液腫瘍学
DNAメチル化シグネチャーで急性骨髄性白血病の予後予測を高める
AML患者のDNAメチル化プロファイリングにより、遺伝子変異を反映するエピジェネティック亜型が明らかとなり、標準的な遺伝学的マーカーを超えてリスク層別化と転帰予測の精度が向上することが示された。
再発・難治性T細胞リンパ腫に挑むsoquelitinib：ITK標的第1相試験の有望性
選択的ITK阻害薬soquelitinibの第1相試験では、再発・難治性末梢性T細胞リンパ腫において、安全性は良好で、有効性も期待され、Th1優位への免疫調節が示された。これにより、新たな治療アプローチの可能性が示唆された。
Posted in医療ニュース 病理学および臨床検査 血液腫瘍学
節外性NK/T細胞リンパ腫の予後を規定する骨髄系ニッチ：空間解析が明らかにした新知見
空間的な多面的プロファイリングにより、マクロファージによって定義される2つのENKTL亜群が明らかになった。これらは、予後や免疫療法標的候補に影響しうる、異なる腫瘍—骨髄系相互作用を示す。
アントラサイクリン誘発心毒性を予測する血漿バイオマーカー：CPVL と PIGR の可能性
アントラサイクリン化学療法前の CPVL および PIGR の血漿ベースライン値は、造血器悪性腫瘍患者における収縮機能障害と相関し、心毒性の早期バイオマーカーとなる可能性が示された。
ステロイド抵抗性急性移植片対宿主病に対する糞便微生物叢移植：有望な新規治療戦略
本後ろ向き多施設研究は、ステロイド不応性急性移植片対宿主病（aGvHD）に対する便微生物移植（FMT）を評価し、28日目の奏効率60.5%を示すとともに、FMTが安全かつ有効な治療選択肢となる可能性を示した。
リンパ腫と免疫合併症の治療を変えるJAK阻害薬
JAK阻害薬は、リンパ系悪性腫瘍および関連する免疫合併症の管理において中核的な役割を担う薬剤として注目されている。JAK/STAT経路に関する分子生物学的知見を背景に、新たな治療選択肢を提示している。
移植非適格の新規診断多発性骨髄腫におけるダラツムマブ＋レナリドミド／デキサメタゾンの長期生存 लाभ――MAIA最終解析が示す意義
MAIA試験の最終解析により、移植非適格の新規診断多発性骨髄腫患者では、ダラツムマブ＋レナリドミド／デキサメタゾンが第一選択として優れており、中央値全生存期間を7.5年まで有意に延長することが示された。
TP53変異クローン性造血が炎症性表現型を駆動し、CAR-T細胞療法後の不良転帰を予測する
CAR-T細胞療法を受ける患者において、TP53変異クローン性造血は炎症亢進、血球減少、ならびに生存率低下と関連しており、この高リスク群では個別化されたモニタリング戦略の重要性が示される。
慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法を妨げる免疫老化の重要性
本稿では、T細胞の免疫老化が慢性リンパ性白血病におけるCD19 CAR T細胞療法の有効性をどのように低下させるかを検討し、この障壁を克服するための潜在的治療戦略を概説する。
IGH::FENDRR再構成とKRAS変異を有する新規B-ALLサブタイプを発見―化学療法反応不良の背景にある分子機序
IGH::FENDRR再構成とKRAS変異を特徴とする新規B細胞急性リンパ性白血病サブタイプは、分子学的に異なる特徴と標準化学療法に対する不良な反応を示し、早期の免疫療法および標的介入の必要性を示している。
小児急性リンパ性白血病に対する全身照射の長期リスクを検証する
本研究では、急性リンパ性白血病を有する2歳以上4歳未満の小児における全身照射ベースHSCTは、長期毒性を増加させないことが示され、より低年齢での安全な適用を支持する結果となった。
輸血関連alpha-gal症候群の疫学的知見：リスク層別化と臨床的意義
本総説は、輸血関連のアレルギー反応とalpha-gal syndrome（AGS）を結び付ける主要な疫学的エビデンスを整理し、AGS流行地域における血液型O受血者へのB型またはAB型血漿／血小板輸血で有意なリスクがあることを示している。