背景
メトホルミンは、世界中で2型糖尿病の第一選択薬として、その効果性、安全性、コスト効率から数百万の患者に処方されています。しかし、長期的なメトホルミン使用は一貫してビタミンB12欠乏症と関連しており、これは末梢神経障害、認知機能障害、巨赤芽球性貧血などの重篤な神経学的症状を引き起こす可能性があります。以前の研究では、メトホルミン療法の期間、用量、基準値のB12レベルなどの臨床的なリスク要因が同定されていましたが、この副作用に対する基礎的な遺伝的素因はまだ十分に理解されていませんでした。
メトホルミン誘発B12欠乏症の臨床的負担は大きく、研究によると、長期的なメトホルミン療法を受けている患者の約10-30％が生化学的なB12欠乏症を発症し、多くの患者が無症状の枯渇が進行し、症状のある病気に進展する可能性があります。個人の感受性の変動は長年、医師たちを困惑させてきました。一部の患者は治療開始後数年内に欠乏症を発症する一方で、他の患者は数十年間使用しても十分な状態を維持しています。この多様性により、研究者たちは遺伝的要因がメトホルミンによるB12吸収への影響に対する個人の脆弱性を決定する上で重要な役割を果たす可能性があると考えました。
