注目ポイント
- キトサンスポンジの適用は、ゼラチンスポンジと比較して、口蓋のドナーサイト治癒を早期に有意に改善した。
- キトサンに注入用多血小板フィブリン（injectable platelet-rich fibrin, i-PRF）を付加すると、術後疼痛および灼熱感が軽減し、患者快適性がさらに向上した。
- キトサンを用いた両治療は、治癒過程における色調適合性が良好であり、組織統合性および審美性の改善を示した。
- 出血発生率および鎮痛薬使用量は各治療法間で同程度であり、安全性が裏付けられた。
研究背景
遊離歯肉移植片採取術では、一般に口蓋粘膜がドナーサイトとして用いられる。しかし、口蓋ドナーサイトに関連する有害事象、すなわち疼痛、治癒遅延、不快感は、患者の生活の質および臨床転帰に影響する重要な課題である。ゼラチンスポンジなどの従来型吸収性材料は創部保護と治癒促進のために用いられるが、組織再生の促進や患者報告転帰の改善には限界がある可能性がある。
キトサンスポンジをはじめとする新規生体材料は、生体適合性、止血能、抗菌作用、ならびに創傷治癒促進の可能性により注目されている。注入用多血小板フィブリン（injectable platelet-rich fibrin, i-PRF）は自己由来成長因子濃縮製剤であり、血管新生および細胞増殖を刺激することで組織再生をさらに促進する。キトサンとi-PRFの併用は、口蓋創傷治癒と患者快適性を相乗的に最適化し得るが、直接比較した臨床エビデンスはなお乏しい。
研究デザイン
本三群無作為化比較臨床試験では、遊離歯肉移植片採取後の口蓋ドナーサイトに適用する3種類の介入について、有効性および患者報告転帰を評価した。
- 対象: 遊離歯肉移植を受ける68例（n=68）を3群に無作為割付した。
- 介入:
・対照群（n=23）：吸収性ゼラチンスポンジを適用。
・キトサン群（n=23）：キトサンスポンジを適用。
・i-PRF＋キトサン群（n=22）：i-PRF含浸キトサンスポンジを適用。 - 主要評価項目: 口蓋早期治癒指数（Palatal Early Healing Index, PEHI）による上皮化および創傷治癒状態の評価。
- 副次評価項目: 患者報告転帰指標（patient-reported outcome measures, PROMs）として、術後疼痛、灼熱感、食習慣の変化、出血発生、鎮痛薬使用量、ならびに視覚的アナログ尺度（visual analogue scale, VAS）による色調適合性を評価した。
- 追跡期間: 術後3日、7日、14日、28日、56日にデータを収集した。
主な結果
本研究では、口蓋創傷治癒および患者快適性の両面で、キトサン含有治療がゼラチンスポンジ対照より有意に優れていた。
口蓋早期治癒指数
両キトサン群とも、PEHIスコアが良好であり、とくに術後14日および28日に創傷治癒の促進が示された。術後14日のPEHI中央値は、ゼラチンスポンジ群8.0、キトサン群8.0、i-PRF含浸キトサン群9.0であり、後者で特に高値を示した。統計解析により、これらの差は有意であることが確認され（p<0.001）、上皮化および創閉鎖の促進を反映していた。
患者報告転帰
i-PRF＋キトサン群では、術後早期（術後3日および7日）における疼痛および灼熱感が、キトサン単独群および対照群と比較して有意に低かった（p<0.05）。さらに、本群では食習慣の変化も少なく、快適性および機能回復の改善が示唆された。
出血および鎮痛薬使用量
術後出血エピソードおよび鎮痛薬使用に関して、群間で有意差は認められなかった。これは、いずれの介入も同程度の止血性を保ち、許容可能な安全性プロファイルを有することを示唆する。
色調適合性
視覚評価では、術後14日、28日、56日において、両キトサン群はいずれもゼラチンスポンジ群と比べて周囲組織との色調適合性が有意に良好であった（p<0.001）。この結果は、組織統合性および審美的転帰の改善を示し、患者が回復を実感するうえで重要である。
専門家による考察
本結果は、止血促進、抗菌活性、線維芽細胞増殖およびコラーゲン合成の支持といった、キトサンの既知の生物学的特性と整合する。これらはすべて口腔粘膜創傷治癒に不可欠である。i-PRFの追加により、血小板由来成長因子（platelet-derived growth factor, PDGF）、トランスフォーミング増殖因子β（transforming growth factor beta, TGF-β）、血管内皮増殖因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）などの成長因子が濃縮された状態で供給され、組織再生を加速し炎症を調節した可能性が高い。これにより、早期治癒の改善および患者不快感の軽減が説明される。
一方で、評価された臨床指標には本質的な限界があり、作用機序の解明および長期的影響の検討には、組織学的・分子生物学的研究が必要である。さらに、比較的小規模なサンプルサイズおよび単施設研究である点は、一般化可能性に影響を及ぼす可能性がある。将来的には、標準化された病理組織学的解析を伴う多施設試験により、キトサンおよびi-PRF含浸スポンジの臨床使用を支持するエビデンスが強化されるであろう。
結論
本無作為化比較試験は、キトサンベースのスポンジ、特に注入用多血小板フィブリン（injectable platelet-rich fibrin, i-PRF）を含浸させたものが、従来のゼラチンスポンジと比較して、遊離歯肉移植片採取後の口蓋ドナーサイトの早期治癒および患者報告の快適性を有意に改善することを示す強固なエビデンスを提供した。色調適合性の改善は、良好な審美的転帰も裏付けている。これらの所見は、口腔外科における生体材料応用を発展させ、術後有害事象を軽減し患者回復を最適化する可能性を示す。結果の確認および臨床応用への橋渡しのため、分子学的評価と組織学的評価を組み込んださらなる研究が求められる。
資金提供および臨床試験登録
原著では、資金源および臨床試験登録識別子は明記されていない。今後の報告では、透明性および再現性を高めるため、これらの詳細を明示すべきである。
参考文献
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- Cai L, Wen H, Liu X, Yang Z, Xiao A, Tao Y, et al. Chitosan-based biomaterials in bone tissue engineering. Biotech Adv. 2020;39:107502.
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