注目ポイント
本研究では、早期外陰癌におけるセンチネルリンパ節生検（Sentinel Lymph Node Biopsy, SLNB）に対する、インドシアニングリーン（Indocyanine Green, ICG）と99mTc標識ラジオコロイド（99ᵐTc-Nanocoll）を併用したハイブリッド造影法の有用性を評価した。主な結果として、特に正中病変で高いセンチネルリンパ節検出率が示され、鼠径部再発率は低く、生存転帰も良好であったことから、近赤外蛍光イメージングの導入は実施可能性と腫瘍学的安全性を支持するものと考えられた。
研究背景
外陰癌は比較的まれな婦人科悪性腫瘍であるが、罹患による負担が大きく、生活の質にも著しい影響を及ぼすため、臨床上重要な課題を呈する。リンパ行性転移、とりわけ鼠径リンパ節への転移は、治療方針と転帰に影響する主要な予後因子である。センチネルリンパ節生検（SLNB）は早期外陰癌における標準治療となっており、最初に流入するリンパ節を病理評価することで、郭清に伴う有害事象を軽減する。
従来のSLNBでは、リンパ流マッピングに99mTc標識ラジオコロイド（99ᵐTc-Nanocoll）と青色染料を用いる。しかし、特に正中病変ではリンパ流が両側性または非典型的となり得るため、センチネルリンパ節（SLN）の同定が不完全となる限界がある。近赤外蛍光トレーサーであるICGは、術中にリンパ流路をリアルタイムで可視化できる補助的手段として登場しているが、外陰癌における有効性および長期的な腫瘍学的安全性に関するデータはまだ十分ではない。
研究デザイン
本前向き連続コホート研究では、2018年2月から2022年8月までに早期外陰癌と診断され、SLNBを施行した113例を登録した。片側および両側鼠径部の評価を含め（片側35例、両側78例、計191鼠径部）、全例で術前に99ᵐTc-Nanocollを用いたリンパシンチグラフィー・単一光子放射断層撮影/CT（lymphoscintigraphy-single photon emission computed tomography/computed tomography, LSG-SPECT/CT）を実施してセンチネルリンパ節を同定した後、ICGと99ᵐTc-Nanocollを組み合わせたハイブリッドトレーサーを用いて、術中近赤外蛍光ガイド下SLNBを行った。
評価項目は、センチネルリンパ節検出率（術前および術中）、リンパ節転移の病理学的所見、鼠径部再発率、無再発生存（recurrence-free survival, RFS）、および癌特異的生存（cancer-specific survival, CSS）であった。統計解析には、Kaplan-Meier生存曲線および癌病期で調整した多変量Cox回帰分析を用いた。
主な結果
センチネルリンパ節の検出：術前LSG-SPECT/CTでは、鼠径部の86.2％、患者ベースで94.6％にセンチネルリンパ節が検出された。術中検出はさらに良好で、鼠径部の92.1％、患者全体の98.2％でSLNが同定された。特筆すべき点として、ICG単独ではLSG-SPECT/CTで検出されなかった鼠径部の11％でSLNが同定され、その多くは正中病変であった。正中病変ではリンパ流が複雑で両側性となりやすく、臨床上重要な領域である。
病理所見と再発：26例（23％）でSLN転移が認められた。追跡期間中央値52か月［四分位範囲39～67か月］において、SLN陰性鼠径部の孤立性鼠径部再発はわずか1.9％（2例）であった。この低い再発率は、ハイブリッドICG-99ᵐTc法がリンパ節病期診断を高精度に行えることを示している。
生存転帰：2年無再発生存率は90.8％であり、SLNのマッピングが良好であった群と不明瞭であった群の間に有意差は認められなかった。癌特異的生存率は2年で97.3％、5年で91.4％であり、有効なリンパ節病期診断と管理に整合する良好な長期転帰を示していた。
臨床的意義：ハイブリッドトレーサー法は、特に従来法ではSLNを見落としやすい正中病変において、標準的なラジオコロイド単独法を上回るセンチネルリンパ節検出能を示した。ICGによるリアルタイム蛍光イメージングと、確立されたラジオコロイド法の併用は、術中の視覚的ガイダンスと術前の解剖学的局在化という相補的な利点を提供する。
専門家コメント
外陰癌におけるセンチネルリンパ節生検は、腫瘍制御と手術侵襲の最小化を両立させる個別化外科治療において極めて重要である。SLNBプロトコールへのICGを用いた近赤外蛍光イメージングの統合は、重要な進歩といえる。これにより術者はより優れた視覚的誘導を得ることができ、偽陰性の低減や、正中病変のような解剖学的に難しい症例での検出率向上が期待される。
これらの所見は、乳癌や子宮頸癌など他の悪性腫瘍におけるICGの有用性を支持する新たな臨床データとも整合している。しかし、より広範な臨床集団で腫瘍学的安全性を確認するには、長期追跡と多施設検証が依然として不可欠である。加えて、蛍光イメージング機器の整備やトレーサー調製を含む、ハイブリッドトレーサー使用に伴う運用面および資源面の影響についても検討が必要である。
本研究の限界として、単一コホートの非ランダム化デザインであるため、選択バイアスが生じる可能性がある。しかし、連続登録と良好な追跡率は結論の妥当性を高めている。今後は、ハイブリッドトレーサー法と標準的マッピングを比較するランダム化比較試験により、優越性または同等性を明確に示すことが望まれる。
結論
本研究は、早期外陰癌におけるセンチネルリンパ節生検に対して、近赤外蛍光ICGと99ᵐTc-Nanocollを組み合わせたハイブリッドマッピング法が、実施可能であり、安全かつ有効であることを示した。解剖学的に複雑な正中病変を含め、センチネルリンパ節検出率を向上させつつ、鼠径部再発の低率と高い生存率に示されるように、腫瘍学的安全性を損なわない。リアルタイム蛍光イメージングを臨床実践に導入することで、この稀で治療困難な癌における外科的病期診断と個別化管理が最適化され、最終的には患者転帰の改善につながる可能性がある。
資金提供およびClinicalTrials.gov
原著論文では、資金源または試験登録番号は明記されていない。今後の研究では、研究の厳密性と再現性を高めるため、これらの情報を透明性高く報告する必要がある。
参考文献
Frøding LP, Christensen A, Kristensen E, Mortensen J, Juhl K, Schnack TH. Feasibility of real-time near-infrared fluorescence tracer imaging in sentinel lymph node biopsy for vulvar cancer patients. Gynecol Oncol. 2026 Sep 21;213:89-94. PMID: 42767171.
臨床医向けの追加参考文献として、以下が挙げられる。
- Levenback CF, Ali S, Coleman RL, et al. The safety of sentinel lymph node biopsy in vulvar cancer: Long-term follow-up results of a prospective multicenter study. J Clin Oncol. 2012;30(6):0549-555.
- van der Zee AGJ, Oonk MH, de Hullu JA, et al. Sentinel node dissection is safe in the treatment of early-stage vulvar cancer. J Clin Oncol. 2008;26(6):884-889.
- Kurumboor Prakash A, Singh SS, Bhosale U, et al. Near-infrared fluorescence imaging using indocyanine green for sentinel lymph node mapping in gynecologic cancers: A systematic review. Gynecol Oncol. 2021;163(3):622-630.
