CD70標的の第三剤で切り込む、治療困難AMLの白血病幹細胞―ELEVATE試験が示す期待と留意点

CD70標的の第三剤で切り込む、治療困難AMLの白血病幹細胞―ELEVATE試験が示す期待と留意点

本総説は、治療強度の高い化学療法に適さないAML患者を対象に、venetoclax ± azacitidineへCD70標的抗体cusatuzumabを追加したELEVATE試験のエビデンスを整理し、治療上の可能性、安全性上の懸念、ならびにトランスレーショナルな示唆を概説する。
高齢の慢性リンパ性白血病患者における一次治療ibrutinib-venetoclaxの長期有効性と安全性:GLOW試験67か月成績からの示唆

高齢の慢性リンパ性白血病患者における一次治療ibrutinib-venetoclaxの長期有効性と安全性:GLOW試験67か月成績からの示唆

GLOW第III相試験では、固定期間ibrutinib-venetoclaxが、高齢者/併存疾患保有のCLL患者において、chlorambucil-obinutuzumabと比較して全生存、無増悪生存、および安全性で優れており、持続的な病勢制御と二次治療の必要性低下を示した。
再発・難治性B細胞急性リンパ性白血病に対するベネトクラクス+イノツズマブ オゾガマイシン併用療法、有望な成績を示す

再発・難治性B細胞急性リンパ性白血病に対するベネトクラクス+イノツズマブ オゾガマイシン併用療法、有望な成績を示す

第1相試験により、ベネトクラクスとイノツズマブ オゾガマイシンの併用は、再発・難治性B細胞ALLおよびリンパ芽球性リンパ腫に対して安全性が高く、持続的なMRD陰性寛解を高率にもたらすことが示された。
ベネトクラクスと小児型化学療法の併用:Ph陰性急性リンパ芽球性白血病の若年者および成人における転帰の改善

ベネトクラクスと小児型化学療法の併用:Ph陰性急性リンパ芽球性白血病の若年者および成人における転帰の改善

新規診断のフィラデルフィア染色体陰性急性リンパ性白血病(ALL)を有する青少年および成人を対象とした第2相試験で、ベネトクラクスを小児由来化学療法に追加することで、MRD陰性化と生存成績が有意に改善し、毒性は管理可能であったことが示された。

AMLにおけるFLT3・BCL2阻害耐性の鍵を握るRAS経路活性化――遺伝学的・非遺伝学的機序の動的変化

本総説では、急性骨髄性白血病(AML)におけるFLT3阻害薬とBCL2阻害薬の併用に対する耐性が、遺伝学的および非遺伝学的なRAS経路活性化によってどのように媒介されるかに関する最先端の知見を統合し、治療戦略およびバイオマーカー開発への示唆を示す。

強力化学療法非適応の新規AMLにおけるcusatuzumab併用療法を検証:第Ib相ELEVATE試験からの知見

第Ib相ELEVATE試験では、cusatuzumabとvenetoclaxおよびazacitidineの併用が、強力な化学療法の適応とならない新規診断急性骨髄性白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者に対して、忍容性と有効性の両面で有望な一次治療となり得ることが示された。

再発・難治性AMLに対するサルベージ治療の進展:ベネトクラクス+高用量シタラビン+ミトキサントロンが示した有望な治療成績とリスク層別化の知見

多施設の実臨床研究により、ベネトクラクスと高用量シタラビンおよびミトキサントロンの併用が、再発・難治性AMLにおける寛解率と生存率を有意に改善し、検証済みの危険因子が予後予測に有用であることが示された。
新規診断急性骨髄性白血病の高齢・適応外患者における経口デシタビン/セダズリジン+ベネトクラクスの長期成績

新規診断急性骨髄性白血病の高齢・適応外患者における経口デシタビン/セダズリジン+ベネトクラクスの長期成績

経口デシタビン/セダズリジン+ベネトクラクスは、高齢AML患者または適応外患者に対する有効な完全経口一次治療であり、長期追跡で良好な奏効率と管理可能な安全性を示した。特に二次性AMLでは課題が残ることが示唆された。
RBAC後の固定期間ベネトクラクスが高リスク老年マンチル細胞リンパ腫の2年無増悪生存率を改善:FIL_V-RBAC第2相試験の最終結果

RBAC後の固定期間ベネトクラクスが高リスク老年マンチル細胞リンパ腫の2年無増悪生存率を改善:FIL_V-RBAC第2相試験の最終結果

多施設、リスク適応型第2相試験で、リツキシマブ、ベンダムスチン、シタラビン(RBAC)後に固定期間ベネトクラクスを追加投与することで、高リスク老年マンチル細胞リンパ腫(MCL)患者の2年無増悪生存率が60%となりました。有害事象は管理可能で、主に好中球減少症が見られ、治療関連死亡が1例ありました。