注目ポイント
- 発症6～24時間の急性虚血性脳卒中において、血管内血栓回収療法（endovascular thrombectomy, EVT）に通常気圧高酸素療法（normobaric hyperoxia, NBO）を併用すると、早期の神経学的転帰が改善した。
- NBOとEVTの併用は、手技後24～48時間で評価した脳梗塞体積を有意に減少させた。
- 併用療法の安全性は良好であり、EVT単独と比較して死亡、症候性頭蓋内出血、再発脳卒中の増加は認められなかった。
- 90日後の機能予後は併用療法群で数値上良好であったが、統計学的有意差には至らず、より大規模な試験の必要性が示された。
研究背景と疾患負荷
急性虚血性脳卒中（acute ischemic stroke, AIS）は、主幹動脈閉塞（large vessel occlusion, LVO）に起因する場合、世界的に長期障害と死亡の主要な原因の一つである。血管内血栓回収療法（EVT）は、迅速な血管再開通と転帰改善をもたらす治療として脳卒中治療を大きく変えた。しかし、脳卒中発症からの時間経過とともにその有効性は低下し、多くの患者は従来の治療可能時間枠を超えて受診する。特に発症6～24時間後に来院する患者において、EVTの利益を増強し得る神経保護戦略は、なお満たされていない臨床的必要性である。
通常気圧高酸素療法（NBO）は、常圧下で100％酸素を投与する簡便かつ低コストの介入であり、再灌流時の組織酸素化を改善することで虚血障害を軽減し得る。これまでの基礎研究および小規模臨床研究では、NBOが梗塞拡大や神経学的障害を減少させる可能性が示唆されていたが、特に延長された時間枠でEVTと併用した場合の堅牢なエビデンスは不足していた。
研究デザイン
本第IIb相ランダム化比較試験（NCT05128422）は、症状発症から6～24時間以内に前方循環の主幹動脈閉塞（LVO）による虚血性脳卒中で来院した18歳以上の患者を対象に、EVTにNBOを併用した群とEVT単独群の安全性および予備的有効性を検討した。中国の2つの大学病院の包括的脳卒中センターで実施され、120例が1:1で無作為化された。
介入は、EVTによる再開通前に開始し4時間継続する、フェイスマスクによる10 L/分の100％酸素投与であった。対照群は、標準治療以外の補助酸素を用いず、EVT単独を受けた。
主要評価項目は、手技後24時間時点でNational Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）スコアが30％以上低下した場合と定義される早期神経学的改善であった。副次評価項目には、24～48時間の神経画像で評価した梗塞体積、ならびに90日後のmodified Rankin Scale（mRS）による機能転帰が含まれた。安全性評価項目には、死亡、頭蓋内出血（intracranial hemorrhage, ICH）、症候性ICH、再発脳卒中、および早期神経学的悪化が含まれた。
解析は、intention-to-treat原則に従い、年齢、性別、静脈内血栓溶解療法、閉塞部位を調整した回帰モデルを用いて行われた。
主な結果
無作為化された120例（各群60例）において、ベースラインのNIHSSスコアおよび脳卒中発症から無作為化までの時間は両群で同様であった（NIHSS中央値12、時間中央値約10時間）。本試験では、以下の重要な所見が示された。
- 早期神経学的改善：24時間時点で早期神経学的改善を達成した患者は、EVT+NBO群でEVT単独群より有意に多かった（35％ vs 19％；調整オッズ比［adjusted odds ratio, aOR］2.86；95％信頼区間［CI］1.12～7.45）。これは、延長時間枠における血栓回収療法へのNBO追加が、臨床的に意味のある早期利益をもたらすことを示している。
- 梗塞体積：EVT後24～48時間で測定した梗塞体積はNBO群で有意に小さかった（中央値20.5 mL vs 32.3 mL；P=0.001）。これは神経保護作用と虚血障害の軽減を示唆する。
- 90日後機能転帰：90日時点のmRSスコア分布はNBO+EVT群で数値上良好であった（mRS中央値2 vs 3）が、統計学的有意差には至らなかった（調整共通オッズ比1.52；95％CI 0.87～2.63）。これは、より大規模な集団で検証を要する長期転帰改善傾向を示唆する。
- 安全性：死亡、症候性頭蓋内出血、早期神経学的悪化、再発脳卒中のいずれにおいても群間差は認められず、この状況下での補助的NBOの安全性が確認された。
専門的解説
本研究結果は、EVTの補助療法としてのNBOが、血管再開通のみでは得られない追加的な神経保護をもたらし得ることを示す、説得力のある初期臨床エビデンスである。本試験は、従来の6時間制限を超える延長治療時間枠で適用可能な治療を検討した点で、重要な知識の空白を埋めている。
梗塞体積の有意な減少と早期神経学的状態の改善は、生物学的妥当性を裏づけるものであり、補助酸素投与は再灌流が成立するまでの間、虚血ペナンブラの障害を軽減した可能性がある。安全性プロファイルからは、出血性リスクを上乗せせずにNBOを実施できる実現可能性が支持される。
一方で、90日後の障害に関する統計学的有意な改善が得られなかったことは、より大きなサンプルサイズの必要性、あるいはNBOプロトコル（例：開始時期、持続時間、酸素流量）の最適化の必要性を示唆する。NBOの利益がすべての患者サブグループに及ぶのか、あるいは特定の表現型に限られるのかは、今後の検討課題である。
限界としては、比較的小規模なサンプルサイズと単一国の研究集団であるため、一般化可能性に制約がある点が挙げられる。さらに、介入実施の盲検化は実施上困難であったが、アウトカム評価は盲検化が維持された。
今後の研究では、機序に関わるバイオマーカーの検討、他の神経保護戦略との併用の探索、ならびに第III相試験での機能的利益の検証が求められる。
結論
発症から6～24時間の間に来院した主幹動脈閉塞による急性虚血性脳卒中患者において、通常気圧高酸素療法（NBO）を血管内血栓回収療法（EVT）に併用することは安全であり、早期の神経学的改善を増強し、梗塞サイズを縮小した。90日後の機能転帰では統計学的有意差を伴わないながらも良好な傾向が示されており、延長時間枠における脳卒中再灌流治療の最適化におけるNBOの役割を確立するため、さらなる大規模試験を支持するデータである。
資金提供と登録
本試験は中国の大学病院脳卒中センターで実施され、登録情報はclinicaltrials.gov（NCT05128422）で確認できる。資金源の詳細は報告書に記載されていなかった。
参考文献
1. Li W, Hu W, Wang S, et al. Adjunctive Normobaric Hyperoxia With Endovascular Thrombectomy for Acute Stroke at 6 to 24 Hours: A Phase IIb Randomized Trial. Stroke. 2026;57(8):2265-2275. doi:10.1161/STROKEAHA.126.XXXXXX
2. Powers WJ, Rabinstein AA, Ackerson T, et al. 2018 Guidelines for the Early Management of Patients with Acute Ischemic Stroke. Stroke. 2018;49:e46-e110.
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