要点
- 無症候性動脈硬化は男女ともに成人第3年代から検出可能であり、年齢の上昇に伴って有病率は指数関数的に増加する。
- 動脈硬化負荷は、若年成人では主として末梢動脈（頸動脈および大腿動脈）に及び、加齢とともに多領域および冠動脈へと拡大する。
- 性差が認められ、男性ではより早期からより高い有病率を示す一方、女性では中年期により急峻な増加がみられ、ホルモン変化および生物学的変化の影響が示唆される。
- 3次元血管超音波検査および冠動脈CT血管造影（Coronary CT Angiography, CCTA）などの新規画像診断法により、高感度な検出と体積評価が可能となり、従来の危険因子を超えたリスク層別化の改善が期待される。
背景
動脈硬化は、世界的に罹患率および死亡率の主要因である心血管疾患（Cardiovascular Disease, CVD）の病理学的基盤である。通常、粥腫形成は心筋梗塞や脳卒中などの臨床症状が出現する数年から数十年前に、無症候性に始動する。成人の各ライフステージにおける無症候性（亜臨床）動脈硬化の有病率、分布、および負荷を理解することは、早期予防戦略の実装に不可欠である。 脂質異常症、高血圧、糖尿病、喫煙、肥満といった従来の心血管危険因子は、寄与因子として十分に確立されている。しかし近年、トリグリセリド高値、糖尿病診断閾値未満の血糖関連指標、炎症表現型、さらに食事内容や睡眠パターンを含む生活習慣因子に関連した残余リスクも注目されている。 無症候性動脈硬化は将来の心血管イベントの前駆所見として認識されているものの、年齢別・性別の有病率、動脈分布、定量的負荷は、特に広い成人年齢層にわたっては、なお十分に解明されていない。主要内容
集団ベースの有病率と年齢・性別トレンド
Bundgaardら（2026）は、デンマークおよびスペインの18～70歳の無症候性成人16,808例を対象とした画期的な前向きコホート研究を実施した。頸動脈および大腿動脈に対する3次元超音波検査（3DUS）と冠動脈コンピュータ断層血管造影（CCTA）を併用したところ、57.1%に無症候性動脈硬化が認められた。特筆すべきことに、最若年成人（18～29歳）においても、男性8.7%、女性6.7%に有病率がみられ、疾患の早期発症が示された。 有病率は年齢とともに増加し、男性ではより早期から増加が始まり、女性では遅れて出現するが中年期により急峻な上昇を示した。これはホルモンの影響および閉経移行に関連する可能性が高い。早期病変は主として末梢動脈に局在し、しばしば単一の血管領域に限局していた。加齢に伴いプラーク体積は指数関数的に増大し、多動脈病変が高頻度となった。冠動脈のみの病変は、年齢層を問わず依然として少なかった（男性≤9.3%、女性≤5.0%）。 この大規模エビデンスは、無症候性動脈硬化が中年期までに極めて一般的となり、加齢とともにプラーク負荷および病変領域の拡大が進行することを示している。定量化とリスク推定における画像診断の進歩
3次元血管超音波検査は、プラーク負荷を体積ベースで定量化する有力な手法として登場しており、単純なプラーク検出を超えてリスク予測を向上させる。Progression of Early Subclinical Atherosclerosis（PESA）研究では、男性でプラーク体積が大きく、大腿動脈の増大は頸動脈よりも顕著であり、年齢に伴う増加は推定心血管リスクと強く相関していた（Sánchez-González et al., 2017）。 さらに、頸動脈内膜中膜厚（carotid intima-media thickness, cIMT）の進行モデルにより、動脈硬化進行速度の速い群を識別する基準値が定義され、心血管リスク上昇との関連が示されている（Stefenelli et al., 2019）。 血管超音波、冠動脈カルシウムスコアリング、および分子イメージング（例：FDG-PETによる血管炎症）を組み合わせたマルチモダリティ画像診断により、亜臨床プラークの表現型と活動性を含む包括的評価が可能となる。従来の危険因子を超えた代謝・炎症性寄与因子
新たなデータは、トリグリセリド、糖化関連指標、慢性炎症が亜臨床動脈硬化の重要な修飾因子であることを示している。 血清トリグリセリド≥150 mg/dLは、LDLコレステロールがガイドライン推奨値内であっても、非冠動脈性動脈硬化および血管炎症と独立して関連する（Fernández-Ortiz et al., 2021）。同様に、糖尿病非該当範囲のグリケートヘモグロビン（HbA1c）は、多血管領域にわたる亜臨床動脈硬化の広がりと相関し、従来因子を超えたリスク層別化に影響を及ぼす（Fernández-Friera et al., 2021）。 高感度C反応性蛋白（high-sensitivity C-reactive protein, hsCRP）などの炎症バイオマーカーは、高リスク肥満表現型を識別し、とくに非肥満男性で頸動脈内膜中膜厚の増加を伴うことから、性別特異的な炎症寄与を示唆している（Wang et al., 2016）。 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease, CKD）患者では、可溶性TWEAKや循環ACE2活性などのバイオマーカーが、腎—心血管相互作用を反映しつつ、無症候性動脈硬化の負荷と進行を独立して予測する（Torres et al., 2017; Ruiz Herrera et al., 2016）。追加の修正可能な生活習慣因子と動脈硬化
赤身肉、加工食品、砂糖入り飲料を多く含む食事パターン、いわゆる「social-business」食パターンは、より健康的な地中海食と比較して、亜臨床動脈硬化の有病率上昇および多部位病変の存在と関連する（López-Miranda et al., 2016）。 アクチグラフィで客観的に評価された睡眠障害、すなわち短時間睡眠（6時間未満）および断片化は、複数の血管領域における亜臨床動脈硬化負荷の増加と独立して相関する（Lozano-Escobar et al., 2019）。 身体活動、特に高強度活動は、左室非緻密化表現型との関連を含め、心形態および心機能を修飾する可能性があるが、動脈硬化との直接的関連については更なる検討を要する（Kofoed et al., 2020）。プラーク脆弱性と血管生物学における性差
定量的造影超音波研究では、亜臨床動脈硬化を有する女性は男性に比してプラーク内新生血管密度が高いことが示されており、これはプラーク脆弱性の指標である（Ersström et al., 2014）。この所見は、臨床イベント発生率および治療反応性の性差に寄与している可能性がある。 血清リン濃度も、CKD患者における動脈硬化進行との関連において性依存性を示し、性別によって病態生理機序が異なることを示唆している（Bermúdez-López et al., 2015）。専門家コメント
Bundgaardらの研究および関連文献から得られた包括的データは、無症候性動脈硬化が早期に始発し、年齢とともに性二型的に進行することを明確に示している。末梢血管床は冠動脈病変に先行する警告的部位として位置づけられ、中年期のリスク評価において特に多血管領域を評価するための血管画像診断の必要性が強調される。 従来のリスクスコアリングシステムは、亜臨床疾患および新規バイオマーカーを考慮しないため、リスクを過小評価する可能性がある。高度な血管画像診断に、脂質代謝、血糖管理、炎症のバイオマーカーを統合することで、より精密なリスク層別化と早期介入の可能性が高まる。 生活習慣因子は依然として極めて重要であり、食事の質と睡眠衛生は、無症候性動脈硬化進行の修飾可能な決定因子として浮上している。 文献上の限界としては、画像診断モダリティのばらつき、定義基準の相違、集団の異質性が挙げられる。無症候性プラークの特性に対する新規心血管イベント発生との関連、および標的化予防戦略の影響を評価するため、前向き縦断研究が求められる。 性差の基盤となる生物学的機序についても、血管生物学およびプラーク微小環境に対するホルモンの影響を含め、さらなる検討が必要である。結論
無症候性動脈硬化は成人期を通じて高頻度に認められ、若年成人期から検出可能であり、年齢とともに負荷および関与血管領域が増大する。末梢動脈に早期病変が生じ、冠動脈病変は後年に出現するが、孤立性病変としては比較的少ない。 高度画像診断は検出と定量化を革新し、新規バイオマーカーおよび生活習慣評価と組み合わせることで、早期リスク層別化と予防戦略を改善しうる。 有病率およびプラーク脆弱性における性別特異的パターンを認識することは、介入を個別化するうえで不可欠である。 今後の研究では、縦断的自然史、多面的リスクマーカーの統合、および無症候性個人に対する効果的な精密予防に焦点を当て、心血管イベント発生率の低減を目指すべきである。参考文献
- Bundgaard H et al. Prevalence of Silent Atherosclerosis across Adult Life. N Engl J Med. 2026;395(18):1818-1829. PMID:42670946.
- Fernández-Ortiz A, Varela-Roman A, et al. Triglycerides and Residual Atherosclerotic Risk. J Am Coll Cardiol. 2021;77(24):3031-3041. PMID:34140107.
- Fernández-Friera L, et al. Glycated Hemoglobin and Subclinical Atherosclerosis in People Without Diabetes. J Am Coll Cardiol. 2021;77(22):2777-2791. PMID:34082907.
- Sánchez-González J, et al. Subclinical Atherosclerosis Burden by 3D Ultrasound in Mid-Life: The PESA Study. J Am Coll Cardiol. 2017;70(3):301-313. PMID:28705310.
- Lozano-Escobar A, et al. Association of Sleep Duration and Quality With Subclinical Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2019;73(2):134-144. PMID:30654884.
- López-Miranda J, et al. Association Between a Social-Business Eating Pattern and Early Asymptomatic Atherosclerosis. J Am Coll Cardiol. 2016;68(8):805-814. PMID:27539172.
- Wang H, et al. Inflammatory Obesity Phenotypes, Gender Effects, and Subclinical Atherosclerosis in African Americans: The Jackson Heart Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016;36(12):2431-2438. PMID:27856456.
- Torres A, et al. Soluble TWEAK and atheromatosis progression in patients with chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2017;260:130-137. PMID:28390291.
- Ruiz Herrera C, et al. Circulating angiotensin converting enzyme 2 activity as a biomarker of silent atherosclerosis in patients with chronic kidney disease. Atherosclerosis. 2016;253:135-143. PMID:27615597.
- Ersström A, et al. Impact of gender on the density of intraplaque neovascularization: a quantitative contrast-enhanced ultrasound study. Atherosclerosis. 2014;233(2):461-466. PMID:24530780.
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