S1P-TREM2軸の解明:肝細胞癌における免疫抑制性好中球と腫瘍進展を駆動する新規フェロトーシス抵抗機構

研究背景

肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)は、複雑な腫瘍微小環境(tumour microenvironment, TME)を特徴とし、依然として世界的な癌関連死亡の主要因の一つである。HCCに浸潤する免疫細胞の中でも、好中球はその免疫抑制作用を通じて腫瘍進展に重要な役割を果たすことが明らかになっている。特に、腫瘍関連好中球(tumour-associated neutrophils, TANs)は、酸化ストレスおよび脂質に富むHCCの環境下で生存し機能しているが、その持続機構および免疫抑制表現型を支える機序は十分に解明されていない。脂質過酸化により誘導される細胞死であるフェロトーシス(ferroptosis)とその癌治療への応用への関心が高まる中、TANsがいかにフェロトーシスを回避しているかを明らかにすることは、HCCにおける免疫療法抵抗性を克服する新たな標的の発見につながる可能性がある。

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