注目ポイント
メモリアル・スローン・ケタリングがんセンターによるこの後ろ向きコホート研究では、進行性の放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺癌（DTC）および未分化甲状腺癌（ATC）に対する救済治療として、pemetrexedの単剤、またはcarboplatin併用での有用性が検討された。結果として、全体の27％で部分奏効が認められ、特に未分化癌以外の甲状腺癌ではより長い無増悪生存期間が示され、承認済みの二次治療と同等の有効性が示唆された。
研究背景
進行性甲状腺癌、特に放射性ヨウ素抵抗性分化型甲状腺癌（DTC）および未分化甲状腺癌（ATC）は、有効な治療選択肢が限られているため、著しい罹患率および死亡率に関連する。放射性ヨウ素不応性と侵攻性の組織型は標準治療の有効性を制限し、新たな救済治療戦略が必要とされている。複数の二次全身治療が診療ガイドラインに組み込まれているものの、その有用性はしばしば毒性や耐性獲得によって制限されるため、より安全性が管理しやすい追加治療 विकल्पが求められている。
研究デザイン
本後ろ向きコホート研究では、2023年12月から2025年12月の間にメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで治療を受けた進行性甲状腺癌22例（うちATC 11例）を解析した。適格患者は放射性ヨウ素抵抗性疾患を有し、少なくとも3ライン以上の既治療後に進行しており、pemetrexedを単剤、またはcarboplatin併用で、4次治療以降の救済治療として受けていた。主要評価項目は、標準的な画像診断基準で評価した最良総合効果であった。副次評価項目には無増悪生存期間（PFS）および疾患特異的生存期間（DSS）が含まれた。ベースラインの人口統計学的・臨床的特徴、既治療、治療期間も評価した。
主な結果
対象集団は女性が68％を占め、95％が遠隔転移を有していた。初回治療からpemetrexed開始までの中央値は約73か月であった。治療期間の中央値は約5か月であった。部分奏効（PR）は全体で22例中6例（27％）に認められ、非ATC患者では45％（11例中5例）と、より高い奏効率が示された。無増悪生存期間の中央値は全患者で148日であり、非ATC症例では375日へ有意に延長した。ATC患者1例では、併用療法により持続的な部分奏効が認められた。
pemetrexed単剤またはcarboplatin併用の忍容性は既知の安全性プロファイルと一致しており、予期しない有害事象は報告されなかった。本治療は、治療選択肢が限られる多治療歴患者に臨床的利益をもたらし、効果的な救済治療となり得る可能性を示した。
専門家のコメント
本研究は、従来治療に抵抗性を示す進行性甲状腺癌に対する救済選択肢として、pemetrexedを基盤とした治療の意義を示す注目すべき報告である。観察された部分奏効率および無増悪期間は、チロシンキナーゼ阻害薬や免疫チェックポイント阻害薬など、FDA承認の二次治療薬で報告されている成績と比較しても良好であった。後ろ向き研究であり症例数も少ないため一般化可能性には限界があるが、これらの結果は、有効性の厳密な検証、治療レジメンの最適化、ならびに恩恵を受けやすい患者集団の同定を目的とした前向き第II/III相試験の必要性を支持する。
機序的には、pemetrexedはDNA合成に重要な葉酸依存性酵素を標的とし、現在使用されている分子標的薬とは異なる治療アプローチを提供する。DNA架橋形成作用を有するプラチナ製剤化学療法であるcarboplatinとの併用は、侵攻性の甲状腺癌組織型において抗腫瘍効果を相乗的に高める可能性がある。
結論
pemetrexedは、単剤またはcarboplatin併用により、分化型および未分化型の両方を含む、既治療歴の多い進行性甲状腺癌において、期待できる有効性と管理可能な毒性を示した。既存の二次治療と同等の活性および許容可能な安全性プロファイルは、さらなる前向き臨床評価を支持する。これらの知見は、現在の治療に抵抗性を示す進行性甲状腺癌患者の転帰改善に向け、救済治療の選択肢を拡大する重要性を示している。
資金提供および臨床試験登録
本研究はメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターで実施され、特定の資金提供は開示されていない。結果の確認には前向き研究が求められる。
参考文献
1. Boucai L, Fano R, Sherman EJ, Wong W, Ho AL. The Treatment of Advanced Thyroid Cancer Using Pemetrexed Monotherapy or with Platinum-Based Chemotherapy. Thyroid. 2026 Jul 29; [Epub ahead of print]. PMID: 42524888.
2. Cabanillas ME, Ryder M, Jimenez C. Targeted Therapy for Advanced Thyroid Cancer: Kinase Inhibitors and Beyond. Endocrine-Related Cancer. 2019;26(5):R209-R233.
3. Subbiah V, Kreitman RJ, Wainberg ZA, et al. Dabrafenib plus Trametinib in Patients with BRAF(V600E)-Mutated Anaplastic Thyroid Cancer. Journal of Clinical Oncology. 2018;36(1):7-13.
4. Brose MS, Nutting CM, Jarzab B, et al. Sorafenib in Radioactive Iodine-Refractory, Locally Advanced or Metastatic Differentiated Thyroid Cancer: A Randomised, Double-Blind, Phase 3 Trial. Lancet. 2014;384(9940):319-328.