注目ポイント
– 血漿中の飽和脂肪酸が高値、特にパルミチン酸（PA）の上昇は、心不全（HF）リスクの増加と関連している。
– PAは心筋細胞において肥大促進性の記憶を誘導し、継続曝露がなくても心肥大を促進する。
– その機序として、PAはパルミトイル化を介したKDM5Aの分解を引き起こし、H3K4me3のエピジェネティック修飾を増加させる。
– KDM5A/H3K4me3軸はモノカルボン酸トランスポーター4（MCT4）の発現を増強し、代謝バランスを攪乱する。
– KDM5A作動薬D18による薬理学的活性化は、PA誘発性の心肥大とHFを逆転させ、治療標的としての可能性を示唆する。
