NEK7によるEGFRリン酸化を標的にして肝細胞癌のレンバチニブ抵抗性を克服する

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注目ポイント

  • NEK7は、肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)における獲得性レンバチニブ抵抗性の主要なドライバーとして同定された。
  • NEK7は、EGFR(epidermal growth factor receptor)をセリン1070で特異的にリン酸化し、下流のMAPKおよびPI3K/AKT経路を活性化する。
  • NEK7によるリン酸化に関与するEGFRドメインを標的とした阻害ペプチドは、HCCモデルにおいてレンバチニブ抵抗性を有効に抑制した。
  • NEK7-EGFR相互作用を標的とすることは、進行HCCにおける治療抵抗性を克服する新たな治療戦略となる可能性がある。

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