要点
- 頭頸部癌患者の約70%が放射線療法または化学放射線療法後3か月時点でもオピオイドの使用を継続しており、ほぼ半数が6か月時点でもなお使用していた。
- 持続的なオピオイド使用に関連する主な因子として、既往のオピオイド使用、元喫煙歴、および緩和ケアへの紹介が挙げられた。
- 放射線療法前にオピオイド未使用であった患者では、低体重または緩和ケア紹介が、より早期のオピオイド使用開始と関連していた。
- これらの所見は、有効な疼痛管理と長期的な依存リスクの抑制を両立する、対象を絞ったオピオイド適正使用（opioid stewardship）プログラムの重要性を強く示している。
研究背景
頭頸部癌患者は、疾患そのものおよび治療に関連した強い疼痛をしばしば経験する。非転移性頭頸部癌に対する標準治療である放射線療法および化学放射線療法は、粘膜炎、神経障害、組織障害により、急性および慢性の疼痛症状を引き起こしうる。オピオイドは中等度から高度のがん関連疼痛の管理において中核的役割を担う一方、慢性的なオピオイド使用には、依存、望ましくない副作用、生活の質の低下といったリスクが伴う。これまでの単施設報告では本集団における慢性オピオイド使用の可能性が示唆されてきたが、対象例数が限られていることが多く、一般化可能性には制約があった。頭頸部癌患者は長期のオピオイド曝露に脆弱であることから、放射線療法後の長期オピオイド使用の有病率と規定因子を包括的に評価し、臨床実践および適正使用介入に資することが重要である。
研究デザイン
本コホート研究はThe Ohio State Comprehensive Cancer Centerで実施され、2011年10月から2023年12月の間に非転移性頭頸部癌と診断された患者を対象とした。組み入れ基準として、根治的放射線療法または化学放射線療法の施行が必須とされた。主要評価項目は、放射線療法終了後3か月時点でのオピオイド使用であった。副次評価項目には、6か月時点でのオピオイド使用、および放射線療法前にオピオイド未使用であった患者における初回オピオイド処方までの期間が含まれた。多変量ロジスティック回帰モデルにより、3か月時点のオピオイド使用と独立して関連する因子を同定し、time-to-event解析により、これまでオピオイド未使用であった患者におけるオピオイド使用開始に影響するリスク因子を評価した。
主な結果
対象は789例で、男性が大半（81%）を占め、年齢中央値は61歳、追跡期間中央値は約47か月であった。がん診断から放射線療法後6か月までの間に、ほぼ全例（95.1%）へオピオイドが処方されており、治療に関連する疼痛負荷の大きさを反映していた。放射線療法後3か月時点で70%（552例）がなおオピオイドを使用しており、6か月時点でもほぼ半数（47.3%）が使用を継続していたことから、急性治療期を超えて使用が持続している実態が示された。
多変量解析では、3か月時点でのオピオイド持続使用と有意に関連する因子が示された。元喫煙者では、オピオイド継続のオッズが55%増加していた（AOR 1.55、95% CI 1.04–2.31）。緩和ケアへの紹介はオピオイド持続と強く関連しており（AOR 3.90、95% CI 2.57–6.09）、より進行した症状負荷または疾患複雑性を反映していると考えられた。放射線療法前にオピオイドを使用していた患者は、3か月時点でオピオイド使用中である可能性が2倍超高かった（AOR 2.57、95% CI 1.82–3.63）。
放射線療法前にオピオイド未使用であった296例（37.5%）のサブグループでは、57.8%が3か月時点、37.8%が6か月時点でもオピオイドを継続していた。この群では、低体重状態が放射線療法後のより早期のオピオイド開始を予測する最も強い因子であった（調整ハザード比 7.36、95% CI 3.40–15.90）。これは脆弱性の指標となりうる。緩和ケアへの紹介も、初回オピオイド使用までの期間を有意に短縮していた（AHR 1.42、95% CI 1.10–1.83）。
これらのデータは、放射線療法または化学放射線療法を受けた頭頸部癌患者では、既往のオピオイド曝露がない場合であっても、長期オピオイド使用が一般的であることを示している。
専門家コメント
本研究は単施設ながら規模が大きく、頭頸部癌コホートにおける慢性オピオイド使用に関する有用な疫学的エビデンスを提供している。持続的オピオイド使用率の高さは、これらの患者が経験する強い、時に長引く疼痛を裏付けている。特に、オピオイドの持続使用は緩和ケアへの紹介や既往のオピオイド使用といった臨床因子と強く関連しており、疾患の重症度と既存の鎮痛薬曝露の双方が長期使用を助長する可能性を示唆する。
元喫煙と持続的オピオイド使用の関連は、慢性疼痛およびオピオイド依存に対する素因を共有する行動学的または神経生物学的経路を反映している可能性がある。放射線療法前にオピオイド未使用であった患者における、低体重状態がより早期のオピオイド開始を予測したという所見は、より侵攻性の高い疾患、またはベースラインでの栄養状態・機能状態の不良を示している可能性があり、いずれも症状負荷の増大と関連する。
これらの結果はリスク因子の理解を深める一方で、単施設研究であること、ならびに適応による交絡の可能性という限界がある。たとえば、緩和ケアを受けている患者はより進行した疾患を有している可能性が高く、それ自体がオピオイド使用を促進しうる。症状や生活の質をより詳細に評価した多施設研究が今後行われれば、一般化可能性はさらに高まるだろう。
結論
頭頸部癌に対する放射線療法または化学放射線療法後の慢性オピオイド使用は非常に高頻度であり、治療6か月後も約半数がオピオイドを継続していた。既往のオピオイド使用歴、元喫煙歴、緩和ケアへの紹介が、持続的オピオイド使用に関連する主要因子として同定された。オピオイド未使用患者では、低体重状態がオピオイド開始を著明に早めていた。
本研究は、がん診療において包括的なオピオイド適正使用プログラムを統合し、有効な鎮痛と依存リスクのバランスを図るべきであることを提言している。介入では、高リスク患者の早期同定、継続的なモニタリング、非オピオイド鎮痛薬や支持療法を含む多面的疼痛管理戦略を優先すべきである。
世界的にオピオイド危機が続く中、腫瘍内科・耳鼻咽喉科の臨床医は、疼痛コントロールの複雑性に対処しつつ、長期的なオピオイド後遺症を最小化しなければならない。放射線ベース治療を受ける頭頸部癌患者の転帰最適化に向けて、予測モデルおよび対象を絞った介入の開発に関する研究が求められる。
資金提供および臨床試験登録
本研究はThe Ohio State Comprehensive Cancer Centerの संस्थ内資源により支援された。臨床試験登録情報の記載はなかった。
参考文献
Desai O, Kotler A, Virk J, et al. Long-Term Opioid Use Following Radiation or Chemoradiation for Head and Neck Cancer. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Oct 1. doi:10.1001/jamaoto.2026.42821288. PMID: 42821288.
追加の関連文献：
1. Epstein JB, et al. Cancer-related mucosal pain and opioid use in head and neck cancer patients: Implications for clinical practice. Oral Oncol. 2021;112:105074.
2. Portenoy RK. Opioid Therapy for Chronic Cancer Pain. N Engl J Med. 2014;370(8): 755-762.
3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN) Guidelines for Head and Neck Cancers, Version 2.2024.
4. Califano JA, et al. Trends in opioid prescribing among cancer survivors in the United States. J Clin Oncol. 2019;37(7):564-572.
