注目ポイント
1. 週1回投与のソマパシタンは、治療未経験のターナー症候群（Turner syndrome, TS）の女児において、52週間後の身長増加速度の改善で、毎日投与の成長ホルモン（growth hormone, GH）注射に対して非劣性を示した。
2. ソマパシタン群と毎日GH群のいずれにおいても、インスリン様成長因子1（insulin-like growth factor 1, IGF-I）値は同程度の治療域内に維持された。
3. 安全性プロファイルおよび忍容性は、週1回ソマパシタンと毎日GHで同等であり、有害事象による中止例は認められなかった。
4. ソマパシタンは注射頻度を減らすことで、治療負担を軽減できる可能性がある。
研究背景
ターナー症候群（TS）は女性に発生する染色体異常であり、X染色体の完全または部分的な単体欠失を特徴とする。TSの代表的な臨床所見は低身長であり、直線的成長を促進し、成人身長を改善する目的で成長ホルモン療法がしばしば必要となる。現在は、遺伝子組換えヒト成長ホルモンの毎日の皮下投与が標準治療である。しかし、毎日注射するレジメンは小児患者とその家族に大きな治療負担を課し、アドヒアランスおよびQOLに影響する。ソマパシタンのような週1回投与を目的とした長時間作用型成長ホルモン製剤は、この負担軽減に有望な代替手段として注目されている。REAL8試験（NCT05330325）は、TSを有する思春期前女児を対象に、週1回ソマパシタンと標準的な毎日GH投与の有効性と安全性を評価した最初の無作為化比較第3相試験である。
研究デザイン
REAL8は、多施設共同、非盲検、無作為化、能動対照の第3相バスケット試験であり、確認されたターナー症候群を有する治療未経験の思春期前女児105例（年齢2.5～10歳）を組み入れた。被験者は2:1の比で、週1回ソマパシタン（0.24 mg/kg/週）または毎日GH（0.050 mg/kg/日）のいずれかに無作為割付され、いずれも52週間の主要試験期間中に皮下投与された。試験は18か国49施設で実施された。
主要有効性評価項目は、52週時点の身長増加速度（height velocity, HV；cm/年）であった。副次評価項目には、IGF-I標準偏差スコア（standard deviation score, SDS）の変化、安全性評価、有害事象のモニタリング、および忍容性が含まれた。
主な結果
主要解析では、週1回ソマパシタンは、52週間の治療後における身長増加速度について、毎日GHに対する事前規定の非劣性基準を満たした。52週時点の平均実測身長増加速度は、ソマパシタン群が9.0 cm/年（標準偏差［SD］1.6）、毎日GH群が9.5 cm/年（SD 2.2）であった。推定治療差（estimated treatment difference, ETD）は-0.8 cm/年、95%信頼区間（confidence interval, CI）は-1.57～-0.11であり、数値上は毎日GH群の成長速度が高かったものの、非劣性が確認された。
IGF-I SDSは、治療期間を通じて両群とも上昇した。52週時点の平均IGF-I SDSは、ソマパシタン群で+1.71（SD 1.38）、毎日GH群で+1.95（SD 1.11）であり、成長ホルモンの生物活性および代謝作用が類似していることを示した。
安全性プロファイルは両群で同等であった。有害事象を理由とする治療中止は認められなかった。有害事象の発現率および内容は、TS患者に対する成長ホルモン療法で既知の作用と一致しており、予期しない安全性シグナルは報告されなかった。両群とも忍容性は良好であった。
専門家コメント
REAL8試験は、ターナー症候群に伴う低身長の管理において、週1回ソマパシタンが標準的な毎日GH注射に対する有効かつ安全な代替手段であることを支持する強固なエビデンスを示した。IGF-I反応の同等性は、ソマパシタンの薬力学的特性と整合しており、より持続的なGH作用により投与頻度を減らせることを示唆する。長時間作用型GH製剤の臨床導入は治療負担を軽減し、アドヒアランスおよび患者QOLの向上につながる可能性がある。これは小児内分泌医療において極めて重要な要素である。
限界としては、非盲検デザインであるためバイアスが生じうること、ならびに主要評価期間が52週間と比較的短いことが挙げられる。予定されている104週間延長試験の長期データにより、持続的有効性、安全性、最終成人身長アウトカムが明らかになると期待される。それでもなお、多国籍試験であり、患者集団が明確に定義されていることから、結果の一般化可能性は高い。
結論
週1回投与のソマパシタンは、治療未経験の思春期前ターナー症候群女児において、52週間にわたり直線的成長を改善する効果が毎日成長ホルモン注射に対して非劣性であることを示した。安全性およびIGF-Iプロファイルも同等であり、毎日GH療法の有力な代替となりうることが示唆された。ソマパシタンは治療負担を軽減し、毎日注射レジメンに内在するアドヒアランス上の課題に対応することで、臨床転帰の改善に寄与する可能性がある。
今後の研究では、成人身長到達までを含む長期有効性、実臨床でのアドヒアランス評価、ならびにQOL評価に焦点を当て、ターナー症候群管理における週1回ソマパシタンの臨床的意義をより完全に明らかにする必要がある。
資金提供および臨床試験登録
REAL8試験はNovo Nordisk A/Sの資金提供を受けた。臨床試験登録番号はNCT05330325である。
参考文献
- Mauras N, Boettcher C, Højby M, et al. Once-weekly somapacitan enhances linear growth in girls with Turner syndrome: a randomized controlled phase 3 study. J Clin Endocrinol Metab. 2026 Aug 1; PMID: 42538806.
- Mauras N, Højby M, Nilsson O, et al. Long-acting growth hormone therapies in pediatric growth disorders: current status and future perspectives. Horm Res Paediatr. 2023;96(1):1-15.
- Rasmussen MH, Bratholm P. Pharmacokinetics of somapacitan, a long-acting growth hormone derivative, in healthy adults. Eur J Endocrinol. 2020;183(2):177-184.
