新ヘパランアーゼ阻害剤LMW-DSS、転移と血管新生を標的とした乳がん転移の予防に有望

ハイライト

• LMW-DSSは、デキストラン由来の硫酸化多糖類であり、ヘパラン硫酸（HS）を模倣して強力なヘパランアーゼ（HPSE）阻害剤として作用します。
• in vitroでは、LMW-DSSがHPSEに直接結合し、その酵素活性と発現を低下させ、乳がん細胞の移動、侵入、上皮間質遷移（EMT）が減少します。
• LMW-DSSは、ヒト大静脈内皮細胞（HUVEC）の形成を抑制し、促血管新生因子をダウンレギュレートすることで血管新生を抑制します。
• in vivoでは、4 T1-Lucマウス乳がんモデルにおいて、LMW-DSSが肺転移を効果的に減少させ、安全性プロファイルが良好で出血リスクが最小限であることが示されました。

研究の背景と疾患負荷