脂蛋白(a)と認知症:大規模コホート研究では明確な関連性なし — ただし、小さなアポ(a)アイソフォームはアルツハイマー病のリスクを高める可能性

脂蛋白(a)と認知症:大規模コホート研究では明確な関連性なし — ただし、小さなアポ(a)アイソフォームはアルツハイマー病のリスクを高める可能性

3つの大規模コホートの統合解析では、循環中の脂蛋白(a)とアルツハイマー病や虚血性認知症との一貫した関連性は見られなかった。しかし、非常に小さなアポ(a)アイソフォームの遺伝的証拠は、アルツハイマー病のリスクがわずかに上昇することを示唆している。
高リスクの先天性大動脈弁閉鎖不全症に対するTrilogy経カテーテル大動脈弁の安全性と有効性:ALIGN-AR研究からの洞察

高リスクの先天性大動脈弁閉鎖不全症に対するTrilogy経カテーテル大動脈弁の安全性と有効性:ALIGN-AR研究からの洞察

ALIGN-AR研究は、高手術リスクを有する中等度から重度または重度の先天性大動脈弁閉鎖不全症患者において、Trilogy経カテーテル大動脈弁植込術が安全で効果的な治療法であることを示しています。2年間の追跡調査では、良好な弁機能と臨床的転帰が確認されました。
PAD4、NET、およびインフラマソームの活性化:糖尿病と心腎障害の新しいメカニズムの関連

PAD4、NET、およびインフラマソームの活性化:糖尿病と心腎障害の新しいメカニズムの関連

翻訳研究では、高血糖によって引き起こされるPAD4依存性好中球細胞外トラップ(NET)形成とインフラマソームの活性化が、実験的糖尿病における心臓と腎臓の炎症、線維症、心不全に結びついていることが示されました。これは新たな治療標的を示唆しています。
2型糖尿病と肥満に対するオルフォグリプロン:臨床的に有意な体重減少と血糖管理の改善をもたらす有望な経口GLP-1受容体作動薬

2型糖尿病と肥満に対するオルフォグリプロン:臨床的に有意な体重減少と血糖管理の改善をもたらす有望な経口GLP-1受容体作動薬

ATTAIN-2において、経口オルフォグリプロンは72週間で成人の過体重/肥満および2型糖尿病患者において、用量依存性の統計学的に優れた体重減少とHbA1cの改善をプラセボと比較して示しました。主な副作用は胃腸系の影響でした。
吸入メトキシフルラネは、迅速な救急前鎮痛において標準的な鎮痛剤に匹敵または優れる:PreMeFenランダム化試験の結果

吸入メトキシフルラネは、迅速な救急前鎮痛において標準的な鎮痛剤に匹敵または優れる:PreMeFenランダム化試験の結果

PreMeFen試験では、吸入メトキシフルラネが10分以内に臨床的に有意義な鎮痛効果を提供し、救急前環境で鼻腔内フェンタニルと静脈内モルフィンに非劣性を示しました。これは実用的な非静脈内ブリッジオプションを提供します。
バルシネノンとダパグリフロジンの併用がCKD患者のアルブミン尿を軽減:MIRO-CKDフェーズ2b試験は用量依存性の効果と許容可能な安全性を示す

バルシネノンとダパグリフロジンの併用がCKD患者のアルブミン尿を軽減:MIRO-CKDフェーズ2b試験は用量依存性の効果と許容可能な安全性を示す

MIRO-CKDフェーズ2b試験では、非ステロイド性MRAバルシネノンとダパグリフロジンの併用が、単独のダパグリフロジンよりもCKD患者のアルブミン尿を軽減することが示されました。用量依存性の効果が観察され、12週間で軽度の高カリウム血症が確認されました。
NipocalimabによるFcRn阻害が中等度から重度のシェーグレン症候群の病態活動性を低下:第2相DAHLIAS試験の肯定的な結果

NipocalimabによるFcRn阻害が中等度から重度のシェーグレン症候群の病態活動性を低下:第2相DAHLIAS試験の肯定的な結果

DAHLIAS試験では、抗Ro抗体陽性の中等度から重度のシェーグレン病患者において、22週間にわたる2週ごとの静脈内投与15 mg/kgのNipocalimabが、プラセボと比較してClinESSDAIスコアを有意に低下させ、安全性プロファイルはプラセボと同様でした。
プロトン療法とIMRTによる口腔咽頭がん治療後の骨放射性壊死リスク — 臨床医が知っておくべきこと

プロトン療法とIMRTによる口腔咽頭がん治療後の骨放射性壊死リスク — 臨床医が知っておくべきこと

大規模な単施設コホート研究で、口腔咽頭扁平上皮がん患者における3年間の骨放射性壊死(ORN)発症率は、プロトン療法群(6.4%)がIMRT群(2.7%)よりも高かった。ただし、重症のORNは稀であった。
隠れた負担:思春期および若年成人の10人に1人が転移再発、初発転移よりも生存率が低い

隠れた負担:思春期および若年成人の10人に1人が転移再発、初発転移よりも生存率が低い

カリフォルニアでのコホート研究では、非転移性がんで最初に診断された思春期および若年成人(AYA)の5年間の累積転移再発率が9.5%であることが判明しました。再発リスクと再発後の生存は腫瘍の種類とステージによって大きく異なりました。
エンガセリビブ、HHTの鼻出血軽減に有望も効果は限定的 — 短期的な安全性プロファイルは許容可能

エンガセリビブ、HHTの鼻出血軽減に有望も効果は限定的 — 短期的な安全性プロファイルは許容可能

遺伝性出血性テランジェクティアジラテリア(HHT)患者を対象としたエンガセリビブ(AKT阻害剤)の無作為化二重盲検プラセボ対照プロオブコンセプト試験では、プラセボと比較して鼻出血の頻度と持続時間が若干減少し、12週間の短期的な安全性プロファイルは許容可能でした。より大規模で長期的な試験が必要です。
毎日の高用量モスノデンビルがヒトチャレンジでDENV-3ウイルス血症を大幅に低下させる – 初期耐性信号と共に概念実証

毎日の高用量モスノデンビルがヒトチャレンジでDENV-3ウイルス血症を大幅に低下させる – 初期耐性信号と共に概念実証

第2相aのヒトチャレンジ試験において、高用量のモスノデンビルはプラセボと比較してDENV-3 RNA負荷を大幅に減少させましたが、重篤な副作用は見られませんでした。しかし、治療に関連したNS4Bウイルス突然変異が現れ、有効性と耐性に関する懸念が指摘され、より大規模なフィールド研究が必要であることが示されました。
エンガセリブ、HHTの再発性鼻出血に有望:概念実証試験で出血減少と短期安全性の確認

エンガセリブ、HHTの再発性鼻出血に有望:概念実証試験で出血減少と短期安全性の確認

無作為化、二重盲検、プラシーボ対照の概念実証試験において、経口エンガセリブは遺伝性出血性毛細血管拡張症(HHT)における鼻出血の頻度と持続時間を減少させ、安全性プロファイルはプラシーボと同程度で、一過性の発疹と偶発的な高血糖を除いて良好でした。
ウイルスのクローン性均一性スコアがHTLV-1保有者の中から成人T細胞白血病の高リスク者を正確に識別

ウイルスのクローン性均一性スコアがHTLV-1保有者の中から成人T細胞白血病の高リスク者を正確に識別

HTLV-1統合配列解析から導かれるクローン性均一性スコア(VCE)は、後年に成人T細胞白血病に進行する無症状保有者と進行しない保有者を区別し、日本の縦断コホートにおいてプロバイラル負荷量のみによる個体レベルの予測を上回る。
バイオマーカーを用いた予防ケアが大手術後の中等度から重度の急性腎障害のリスクを半減:BigpAK-2の結果

バイオマーカーを用いた予防ケアが大手術後の中等度から重度の急性腎障害のリスクを半減:BigpAK-2の結果

BigpAK-2は多国間の無作為化試験で、尿中の管腔ストレスバイオマーカーに基づくKDIGO推奨の予防パッケージが大手術後72時間以内の中等度または重度の急性腎障害(AKI)を減少させ(オッズ比0.57;NNT 12)、有害事象の増加はなかった。
ヒドロキシウレア不耐性または耐性の本態性血小板増多症に対する第2選択療法として、ロペギンテルフィロン アルファ-2bがアナグレリドに優劣:SURPASS-ET 第3相試験結果

ヒドロキシウレア不耐性または耐性の本態性血小板増多症に対する第2選択療法として、ロペギンテルフィロン アルファ-2bがアナグレリドに優劣:SURPASS-ET 第3相試験結果

SURPASS-ETは第3相無作為化試験で、ロペギンテルフィロン アルファ-2bが白血球増多を伴うヒドロキシウレア不耐性/耐性の本態性血小板増多症(ET)患者において、アナグレリドと比較して持続的なELN反応を達成し、43%の患者で持続的なELN反応を示したのに対し、アナグレリドでは6%でした。安全性プロファイルも良好で、重篤な副作用が少なくありました。
全ゲノム配列解析により、日本におけるIgG4関連疾患の遺伝的要因としてHLA、FCGR2B、補体C4のコピー数が明らかに

全ゲノム配列解析により、日本におけるIgG4関連疾患の遺伝的要因としてHLA、FCGR2B、補体C4のコピー数が明らかに

日本の全ゲノム配列解析研究では、FCGR2B、特定のHLAアミノ酸残基、および補体C4のコピー数変異がIgG4関連疾患の独立した遺伝的リスク要因であることが確認され、PTCH1と長鎖非コードRNAがミクリッツ病と関連していることが示されました。
食品生物多様性、加工の軽減、EAT-Lancet食事が栄養適正度を改善し環境影響を低減:368,733人のEPIC参加者からの洞察

食品生物多様性、加工の軽減、EAT-Lancet食事が栄養適正度を改善し環境影響を低減:368,733人のEPIC参加者からの洞察

EPICコホートにおける多目的最適化は、EAT-Lancet食事への軽微な遵守の向上、植物種の豊かさの増加、超加工食品の未加工または軽微に加工された食品への置換が、栄養適正度を高め、温室効果ガス排出量と土地利用を削減することを示しています。