PI3K/AKT経路を標的とする: IpatasertibはPIK3CA変異を有するHER2陽性の転移性乳がんの維持療法として有望
Phase 1b SOLTI-1507 IPATHER試験は、AKT阻害薬Ipatasertibをtrastuzumabとpertuzumabに加えることが、PIK3CA変異を有するHER2陽性の転移性乳がん患者に対する安全で臨床的に効果的な維持療法戦略であり、治療抵抗性を克服する可能性があることを示しています。
ザニダタマブを含む三剤療法がHER2陽性胃癌の生存予測を再定義：第1b/2相試験の知見
第1b/2相試験の結果、二重特異性抗体ザニダタマブとチスレリズマブ、化学療法の組み合わせは、一線治療におけるHER2陽性胃癌および食道胃接合部癌で75.8%の奏効率と32.4か月という印象的な中央値全生存期間を達成しました。
シナジーの可能性と血液学的な課題：BRCA1/2変異を有する転移性乳がんにおけるサパシタビンとオラパリブ
BRCA1/2変異を有する転移性乳がん患者に対するサパシタビンとオラパリブの第1b相試験では、50％の客観的奏効率（ORR）と9.7か月の中間無増悪生存期間（mPFS）が示されました。重大な血液学的毒性により用量増加が制限されましたが、この組み合わせは持続的な臨床的利益を示し、抵抗メカニズムに関する重要な知見を提供しました。
パルボシクリブ、トラスツズマブ、および内分泌療法がPAM50 ルミナル HER2陽性進行乳がんの無増悪生存期間を有意に延長：SOLTI-1303 PATRICIA試験の結果
第II相SOLTI-1303 PATRICIA試験（コホートC）は、パルボシクリブ、トラスツズマブ、および内分泌療法の三剤併用療法が、前治療を受けたHER2陽性、PAM50 ルミナルサブタイプの進行乳がん患者において、医師選択療法と比較して無増悪生存期間を有意に改善することを示しています。
利益のバイオマーカー：tTMBとMSIステータスが転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法の成功を再定義
大規模な臨床ゲノム研究は、組織ベースのTMBとMSI-Hが独立して転移性去勢抵抗性前立腺がん患者のICI療法の有意に改善された結果を予測することを確認しました。また、血液ベースのMSIが患者選択の有効な代替手段であることを検証しています。
Posted in医療ニュース 病理学および臨床検査 腫瘍学
FET再配置ミオ上皮腫：なぜエピジェネティクスが癌から肉腫分類へのシフトを要求するのか
画期的な研究で、FET再配置ミオ上皮腫はPLAG1再配置唾液腺と付属器変異体とはエピジェネティクス的に異なることが明らかになりました。これは、小児と若年成人の腫瘍学における重要な臨床的影響をもたらします。
抗ウイルス予防が競争条件を整える: 高ウイルス量HBV-HCC患者での安全なICI使用
前向き研究では、PD-1/L1阻害薬で治療される肝細胞がん（HCC）患者において、抗ウイルス予防がHBV再活性化リスクを効果的に軽減することが示されました。基線時のウイルス量に関わらず、従来の臨床試験の除外基準に挑戦しています。
MSI-HとTMB-Hを独立予測因子として: 転移性去勢抵抗性前立腺がんにおける免疫療法選択の精緻化
大規模な臨床・ゲノム研究は、組織由来のMSI-HとTMB-Hが転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）における免疫チェックポイント阻害剤の優れた効果を独立して予測することを示し、組織が限られている場合の患者選択に血液由来のMSIを使用する有効性を検証しました。
IK-175によるAHR阻害：膀胱がんにおけるチェックポイント抵抗性克服の新領域
この第1/1b相試験は、経口AHR阻害薬IK-175がPD-1耐性の膀胱がんで安全で臨床的に有効であることを示しています。単剤療法およびニボルマブとの併用療法において、標的への結合と初步的な効果が確認されました。
FDG-PET誘導下線量降段：HPV陽性の咽頭がんの新しい基準？
多施設共同第II相試験で、治療途中のFDG-PET画像検査がHPV+咽頭がん患者の放射線量を安全に減らし、腫瘍制御の非劣性と生活の質の大幅な改善を示した。
デノスムマブは再発性骨肉腫で十分な効果を示さず：小児腫瘍グループ第2相試験の結果
小児腫瘍グループによる第2相試験では、デノスムマブが他の骨関連疾患で成功したにもかかわらず、再発性または難治性骨肉腫に対する有効性の基準を満たさなかった。測定可能な病変のある患者では客観的な反応が見られなかった。
KEYLYNK-009: オラパリブとペムブロリズマブの併用は、転移性三重陰性乳がんにおける維持療法として有効か？
KEYLYNK-009試験では、ペムブロリズマブとオラパリブの併用を転移性三重陰性乳がん（mTNBC）の維持療法として検討した。化学療法と比較して主要なPFSやOSのエンドポイントには達しなかったが、BRCA変異患者群では良好な傾向が見られ、安全性プロファイルも優れていた。
KRAS G12V変異を有する非小細胞肺癌の精密管理：分子的な洞察と治療戦略
本記事は、非小細胞肺癌におけるKRAS G12V変異に関する最近の研究結果を総括し、その特異的な分子プロファイル、喫煙との強い関連性、そして従来の化学療法に比べて免疫療法に対する優れた反応性について解説します。
INDUCE-3試験：フェラジリマブとペムブロリズマブの併用療法が初回治療の頭頸部扁平上皮癌で効果を示さず
フェラジリマブ（ICOSアゴニスト）とペムブロリズマブの併用療法は、初回再発または転移性頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）の治療で単剤ペムブロリズマブに優越性を示せず、生存データはむしろ対照群を支持したため、第II/III相INDUCE-3試験は早期に中止された。
乳がんのゲノム進化：獲得された遺伝子融合が転移進行と治療抵抗性をどのように駆動するか
AURORAプログラムからの多オミクス解析では、転移性乳がんが原発腫瘍よりも著しく高い数の遺伝子融合を持つことが明らかになりました。特にESR1を含む獲得された融合は、ゲノム不安定性と不良な臨床結果との関連があります。
ErdafitinibはFGFR変異を有する進行胆管がんにおいて55％の奏効率を達成：フェーズ2試験の統合解析からの洞察
RAGNARとLUC2001試験の統合解析では、FGFR変異を有する再治療患者におけるerdafitinibの客観的奏効率が55％、中央値全生存期間が18.1ヶ月であることが示されました。
MAPK経路変異がインターフェロンシグナルを鈍化させることにより、IDH1変異型肝内胆管癌に対するイボシデニブ耐性を駆動
ClarIDHy第III相試験の患者の包括的な縦断的ctDNA分析により、KRASやNRAS変異を含むMAPK経路変異が、重要なインターフェロンガンマ介在の抗腫瘍反応を抑制することにより、イボシデニブ獲得耐性の主要なドライバーであることが明らかになりました。
エリブルチンが紫杉系前治療の転移性血管肉腫および上皮様血管内皮腫で臨床効果を示す
フェーズ2試験で、非紫杉系ミクロチューブル阻害剤であるエリブルチンが、希少な血管肉腫（特に紫杉系薬剤の前治療を受けた患者）において有意な客観的奏効と疾患安定性を提供することが明らかになりました。
免疫レジervoirの保存：再発性胆道がんにおける過度なリンパ節郭清が免疫療法に及ぼす影響
多施設研究により、非転移性腫瘍ドレナージリンパ節の広範囲な郭清は、再発性胆道がん患者の免疫療法効果を低下させること、特に記憶T細胞と樹状細胞の重要なレジervoirを消耗することにより明らかになった。
PET/CT誘導による免疫療法の中止：転移性肺がんにおける精密デエスカレーションへのパラダイムシフト
nNGMの画期的な研究は、PET/CT誘導による長期肺がん対応者の免疫療法の中止が生存率を大幅に向上させ、二次原発がんを特定し、現在の無期限治療の実践に挑戦することを示しています。