序論: 臨床におけるTITINのジレンマ
TITIN遺伝子（TTN）の欠失変異（TTNtv）は、拡張型心筋症（DCM）の最も一般的な遺伝的基盤であり、偶発症例の約15％から25％、家系症例の最大30％を占めています。TITINは人間の体内で最大のタンパク質であり、心筋線維内の分子スプリングとして機能し、構造的整合性と受動的硬さを媒介します。しかし、TTNtvの臨床的解釈は依然として大きな課題となっています。これらの変異は一般人口の約1％に見られ、多くの人々は生涯を通じて無症状です。この不完全浸透と可変表現の現象は、TTNtvの存在がしばしば心不全の発症に必要だが十分な条件ではないことを示唆しています。
医師は、家族スクリーニングや偶発的な発見でTTNtvを保有する無症状の個人の管理に直面することがよくあります。ヨーロッパ心臓ジャーナルに掲載されたJohnsonらの最近の研究は、この問題に関する重要な洞察を提供し、遺伝的素因から臨床的DCMへの移行を促進する具体的な臨床的および環境的な「二次打撃」を特定しています。
