ハイライト
- SLF2およびSMC5の病的バリアントは、神経発達異常と血液学的異常を伴う遺伝性骨髄不全症候群であるAtelis症候群の原因となる。
- 患者由来の造血前駆細胞では、コロニー形成能の低下、赤芽球系分化障害、ならびに造血幹細胞（Hematopoietic Stem Cell, HSC）老化を示唆する骨髄系への偏りが認められる。
- SLF2-SMC5軸の破綻は、ゲノム不安定性、p53/p21経路の活性化、ならびに細胞老化を引き起こし、骨髄不全および早発性骨髄異形成症候群（Myelodysplastic Syndrome, MDS）の病態基盤となる。
- エピジェネティック解析により、PU.1モチーフでのクロマチンアクセシビリティ亢進が示され、SLF2/SMC5機能不全とHSC老化、および骨髄系系列への偏位との関連が明らかになった。
