要点

• 体重回復後の神経性食欲不振症（Anorexia Nervosa, AN）患者では、消化管内受容感覚（gastrointestinal interoception）が障害されており、腸管刺激の検出精度低下や神経処理の変化が認められる。
• 計算論的モデリングにより、ANでは内臓信号に対する不適応な事前信念と硬直した学習パターンが明らかとなり、これらは再発リスクおよび症状重症度を予測する。
• 摂取型機械感覚プローブを行動学的・電気生理学的指標と組み合わせることで、摂食障害における内受容感覚機能障害を評価する、拡張性の高い客観的評価手段が得られる。
• 消化管内受容感覚の障害は、ANの再発予防戦略における機序的標的となり得る。

背景

神経性食欲不振症（Anorexia Nervosa, AN）は、制限的摂食、身体像の歪曲、高い死亡率を特徴とする重篤な精神疾患である。体重が回復しても再発率は約50％に達し、臨床的改善後も脆弱性が持続することを示している。再発の生物学的基盤として仮説されているのが内受容感覚の障害であり、特に消化管（GI）内受容感覚、すなわち消化管からの内臓感覚シグナルを脳が処理する機能が注目されている。

内受容感覚は、空腹、満腹、内臓不快感に影響し、いずれも摂食行動の調節において重要である。異常な内受容感覚処理は、体重回復後のAN患者における持続的な摂食異常や再発に関与している可能性がある。しかし、腸管の内受容機能を客観的に測定し、それが再発とどう関連するかについては、方法論上の課題により十分に検討されてこなかった。

主な内容

方法論の進歩：摂取型機械感覚プローブと多面的評価

近年、消化管内受容感覚を評価するための革新的手法が導入されている。Verdonkら（2026年）は、体重回復後の制限型AN女性と年齢・性別を一致させた健常対照群（healthy comparators, HCs）を対象に、振動カプセルを用いて制御された腸管刺激を付与する単盲検ランダム化クロスオーバー試験を実施した。行動学的検出課題、胃誘発電位（gastric-evoked potentials, GEPs）を捉える脳波検査（EEG）、末梢生理モニタリング、計算論的モデリングを組み合わせることで、この方法は腸―脳シグナル伝達を検証する統合的で拡張性の高いプラットフォームを提供する。

体重回復後の神経性食欲不振症における行動学的・神経学的所見

HCsと比較して、AN患者では内受容感覚の正確性が有意に低く、腸管振動の検出における見逃し率が高かったことから、内臓信号知覚の低下が示唆された。注目すべきことに、GEP振幅は群間で統計学的有意差を示さなかったが、AN群では検出精度および学習指標と相関しており、神経処理ダイナミクスの変化を示していた。

カプセル刺激後の空腹感評価はAN群でより顕著に上昇し、内臓—情動連関の変化を反映していた。これらの行動学的・電気生理学的異常は体重正常化後も持続しており、内受容感覚障害が長期的に残存することを示している。

内受容感覚の計算論的モデリング：事前信念、精度、学習

ベイズ推論の枠組みを用いると、AN参加者は「振動が存在しない」という事前期待がより強く、陰性バイアスまたは感覚予測誤差を示していた。さらに、AN被験者ではブロック間での内受容精度の変動が大きく、振動あり状態と振動なし状態の検出において非対称な学習率が認められ、硬直的または不適応な更新機構が示された。

これらの計算論的マーカーは、AN患者が腸からの事前知識と感覚フィードバックをどのように統合しているかを捉えており、柔軟性と正確性の低下を示唆する。こうした異常は、内臓感覚の持続的な誤解釈に寄与し、摂食行動や再発リスクに影響する可能性がある。

臨床転帰に対する内受容感覚指標の予測価値

6か月追跡時点では、振動がないという初期事前信念、応答バイアス、胃の不快感がそれぞれ独立して再発状態を予測した。一方、摂食障害症状の重症度は、見逃し率、内受容精度の差異、事前信念と相関していた。これらの関連は、客観的な内受容感覚指標が、従来の臨床指標を超えて再発リスク層別化を改善し得ることを示している。

より広範な文献における位置づけ

ANにおける消化管内受容感覚を直接扱った研究はまだ萌芽的であるが、心臓系および呼吸系にまたがる広範な内受容感覚障害は、ANや他の摂食障害で報告されている。Verdonkらの試験は、特定の腸管シグナル処理異常と臨床経過を結び付ける、多面的で説得力のあるエビデンスを提供している。

これまでの精神生理学的研究および神経画像研究では、内受容課題遂行時にANで島皮質活動が変化することが示されており、内臓感覚認識の障害を裏付けている。機械感覚的な腸刺激を新規に用いることで、内臓入力を制御しながら実験的に変調できるため、これらの所見が補強される。

専門的解説

本研究は、消化管内受容感覚の変化がAN再発にどのように機序的に影響するかを解明するうえで、重要な一歩である。腸感覚の検出障害と不適応な計算論的特徴が、臨床的脆弱性に対応しており、内受容感覚がバイオマーカーであると同時に潜在的治療標的であることを示している。

摂取型振動カプセルの使用により、腸求心性入力を正確かつ非侵襲的に評価でき、トランスレーショナル研究や臨床モニタリングへの応用が期待される。計算論的モデリングは、観察された行動を階層的ベイズ推論過程として位置づけ、個別化介入戦略に資する機序的洞察を与える。

限界として、対象が女性のみであること、さらにより大規模で多様な集団での検証が必要であることが挙げられる。加えて、内受容訓練や島皮質機能を標的とするニューロモデュレーション戦略を統合することは、再発予防の有望な方向性となり得る。

現行の摂食障害診療ガイドラインにはまだ内受容評価は組み込まれていないが、本エビデンスは、客観的な内臓信号処理評価を導入する方向へのパラダイムシフトを示唆している。

結論

体重回復後の制限型ANでは、消化管内受容感覚は、行動学的検出、神経処理、計算論的推論の各側面において著明に障害されている。これらの障害は再発リスクおよび症状重症度と関連しており、腸―脳シグナル伝達障害の臨床的重要性を強調している。

摂取型機械感覚プローブを電気生理学的・計算論的手法と組み合わせて用いる進歩により、治療反応と再発脆弱性をモニタリングするための、拡張性の高い客観的ツールが提供される。今後の研究では、これらのマーカーの検証と精緻化、内受容機能を回復させる機序的治療の探索、ならびに内受容プロファイリングの包括的臨床ケアへの統合が求められる。

参考文献

• Verdonk C, Mink K, Choquette E, et al. Gastrointestinal Interoception and Relapse in Anorexia Nervosa. JAMA Psychiatry. 2026;83(9):902-911. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.42307918. PMID: 42307918.
• Kerr KL, Moseman SE, Avery JA, et al. Altered insula activity during visceral interoception in weight-restored anorexia nervosa. Neuropsychopharmacology. 2016;41(2):521-528. doi:10.1038/npp.2015.204. PMID: 26183780.
• Paulus MP, Stein MB. Interoception in anxiety and depression. Brain Struct Funct. 2010;214(5-6):451-463. doi:10.1007/s00429-010-0258-9. PMID: 20437164.
• Khalsa SS, Craske MG, Li W, et al. Mechanisms of interoceptive sensitivity during exercise in anorexia nervosa. Psychosom Med. 2015;77(6):732-741. doi:10.1097/PSY.0000000000000218. PMID: 26237468.
• Pollatos O, Kurz AL, Albrecht J, et al. Reduced perception of bodily signals in anorexia nervosa. Eat Behav. 2008;9(4):381-388. doi:10.1016/j.eatbeh.2007.12.005. PMID: 18332036.