ダウン症における白血病の進行およびHLAクラスIIの発現低下におけるコヒーシン変異の役割の解明

注目ポイント

• cohesin変異、とくにRAD21の変異は、ML-DSにおけるHLAクラスII遺伝子発現を低下させる。
• HLA-DR発現の低下は、TAMからML-DSへの進行リスク上昇と相関する。
• RAD21の半量不全はクロマチンアクセシビリティを低下させ、転写制御因子GATA1sおよびCIITAの結合を障害する。
• cohesin構成因子の発現低下を伴う他のAMLサブタイプでも同様のHLAクラスIIのダウンレギュレーションが認められ、より広範な白血病化への関与が示唆される。