注目ポイント
・N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide, NT-proBNP）を用いた選択的スクリーニングにより、高リスク糖尿病患者において、これまで認識されていなかった心不全（HF）が高率に検出された。
・この集団で新規に診断されたHFの大半は、駆出率保持型心不全（heart failure with preserved ejection fraction, HFpEF）であった。
・スクリーニングにより、心血管アウトカム改善効果が確立している疾患修飾治療であるナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬（sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, SGLT2i）の使用が増加した。
・1件の新規HF症例を検出するために必要なスクリーニング数（number needed to screen, NNS）はわずか5であり、この戦略の臨床的意義と実施可能性が示された。
研究背景
心不全は糖尿病患者における一般的かつ重篤な心血管合併症であり、世界全体で罹患、死亡、および医療費の増加に大きく寄与している。糖尿病は虚血性および非虚血性の心筋症の双方の素因となり、とりわけHFpEFの頻度が高い。HFの早期同定は、疾患進行を修飾し転帰を改善し得る治療を開始するうえで極めて重要である。しかし、糖尿病患者におけるHF診断は、症状の重なりや臨床像の多様性により、しばしば遅延または見逃される。スクリーニングを支持するエビデンスは増えているものの、糖尿病患者に対するルーチンのHFスクリーニングを推奨するかについては国際的ガイドライン間で一致がなく、最適な実践に関する臨床的な不確実性が残っている。
研究デザイン
Targeted Assessment in high-Risk paTients with diAbetes to ideNtify undiagnosed Heart Failure（TARTAN-HF）試験は、スコットランド西部で実施された前向き、多施設、非盲検、無作為化比較試験であった。対象は、地域在住の40歳以上の1型または2型糖尿病患者で、少なくとも1つ以上の追加HFリスク因子を有するが、既知のHFはない者とした。参加者（n=706）は、スクリーニング戦略群または通常診療群に1対1で無作為割付された。
スクリーニング群では、HFで上昇する神経体液性バイオマーカーであるNT-proBNPを測定し、125 pg/mL以上に上昇している場合には包括的心エコー検査を実施した。主要評価項目は、2021年European Society of Cardiology（ESC）ガイドラインに基づく6か月時点でのHF診断であった。副次評価項目および探索的評価項目には、HF病型、SGLT2阻害薬治療の変化、ならびにHFによる入院または死亡の複合評価が含まれた。
主な結果
参加者の年齢中央値は71歳、男性は69%、90%が2型糖尿病で、糖尿病罹病期間の中央値は12.5年であった。HFリスク因子を複数有する患者が多く、26%が2つのリスク因子を、10%が3つ以上のリスク因子を有していた。
6か月時点で、HFはスクリーニング群の87例（24.6%）で診断されたのに対し、通常診療群では2例（1%）にとどまり、オッズ比は58（95%信頼区間[CI]：14–236、P＜0.001）であった。この著明な差は、積極的にスクリーニングを行わない場合、この集団でHFが大きく見逃されていることを示している。検出されたHF症例の大半はHFpEFであり（23%）、糖尿病における既知の疫学と一致していた。
1件の新規HF症例を検出するためのNNSは5（95% CI：4–6）であり、スクリーニングプログラムの費用対効果と臨床効率を裏付けた。重要な点として、スクリーニング群におけるSGLT2i使用率は、ベースラインの24%から6か月時点で39%へ増加しており、診断および臨床評価を契機として、ガイドライン推奨のHF治療が開始されたことを反映していると考えられた。
これまで認識されていなかったHFと診断された患者は、Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12（KCCQ-12）の総合要約スコアで評価した健康状態が有意に不良であった（HF非合併群の89.6に対し、65.6）。このことは、このサブグループにおける臨床的負担と症状負荷の大きさを示している。
専門家コメント
TARTAN-HF試験は、NPベースの選択的スクリーニングが、糖尿病と追加リスク因子を有する患者において未診断HFの大きな潜在集団を同定することを、強固に示した。HFpEFに伴う高い罹患負担と、SGLT2阻害薬などの薬剤の有望な効果を踏まえると、本研究は糖尿病診療の経路に体系的なHFスクリーニングを組み込むことの説得力ある根拠を提供している。
一方で、オープンラベルデザインであること、またスコットランドという地域に限定されていることから一般化可能性には制限があり、入院や死亡の減少を含む診断以外の長期転帰を検証するためには、より長期のデータが有用である。さらに、本研究は、症状の制約にもかかわらず通常診療ではHFがほとんど検出されないという臨床的ギャップを示しており、これは臨床医の認識不足または診断の惰性を反映している可能性がある。
機序的には、糖尿病関連の微小血管障害、全身性炎症、心筋代謝異常がHFpEFの病態形成に寄与しており、本研究でこのHF病型が優勢であったという結果と整合する。
結論
TARTAN-HFは、高リスク糖尿病患者におけるHFに対するナトリウム利尿ペプチドを用いたスクリーニング戦略が、高い診断的収率と臨床的意義を有することを示した。早期同定により、より多くの患者がSGLT2阻害薬のような疾患修飾治療にアクセスでき、相当な症候性負担も明らかになった。これらの知見は、糖尿病の日常診療にHFスクリーニングを考慮すべきことを支持するとともに、最適なスクリーニング法、費用対効果、長期患者転帰に関するさらなる研究の必要性を示している。
医療制度および各種ガイドライン策定委員会は、これらの新たなデータを踏まえてHFスクリーニングの推奨を更新し、HFリスクを有する増加する糖尿病患者集団における心血管診療の改善を検討すべきである。
資金提供および登録
TARTAN-HF試験は、関連する心血管・糖尿病研究機関から資金提供を受けた（具体的な資金提供元は抄録では記載されていない）。ClinicalTrials.govにNCT05705869として登録されている。
参考文献
- Taylor-Sweet D, Petrie MC, McKinley G, et al. Targeted Assessment in High-Risk Patients With Diabetes to Identify Undiagnosed Heart Failure (TARTAN-HF). J Am Coll Cardiol. 2026 Aug 11. PMID: 42615958.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021;42(36):3599-3726.
- Cosentino F, Grant PJ, Aboyans V, et al. 2019 ESC Guidelines on diabetes, pre-diabetes, and cardiovascular diseases developed in collaboration with the EASD. Eur Heart J. 2020;41(2):255-323.
- Bohm M, McMurray JJV, Burgess L, et al. Clinical outcomes with empagliflozin in patients with heart failure and preserved ejection fraction: EMPEROR-Preserved trial. Lancet. 2021;398(10301):2107-2118.