注目ポイント
- 進行上皮性卵巣癌（EOC）に対する一次治療後の腹腔鏡下温熱腹腔内化学療法（HIPEC）は、実施可能で安全である。
- 開腹術への移行例や重篤な周術期合併症は認められず、低侵襲手術の利点が示された。
- Grade 3／4の有害事象は一過性の骨髄抑制に限られ、6週間以内に改善した。
- 患者報告によるQOLは手技後に改善し、腹腔鏡下HIPECによる地固め療法の忍容性が支持された。
研究背景
上皮性卵巣癌は、診断時に進行期であることが多く、初回の腫瘍減量術およびプラチナ製剤ベース化学療法に対する初期反応が得られても再発率が高いため、依然として婦人科癌死因の主要因である。温熱腹腔内化学療法（HIPEC）は、加温した抗がん薬を腹腔内へ直接投与することで細胞障害作用を高め、全身毒性を抑えつつ生存率の改善を目指す有望な補助療法として注目されている。従来、HIPECは開腹下の細胞減量手術時に施行されてきたが、一次治療後に低侵襲アプローチで実施することの実現可能性は十分に検討されていない。本研究は、初回治療後に臨床的に病変を認めない進行EOC患者において、安全性やQOLを損なうことなく残存微小病変の制御を高めうる、新規の地固め療法に対する未充足ニーズに応えるものである。
研究デザイン
本前向き実行可能性研究では、FIGO III期からIVA期の上皮性卵巣癌患者10例が連続登録され、標準的な初回腫瘍減量術および補助化学療法後に、臨床的および生化学的に病勢を示さないことが確認された。初回治療完了から12週間以内に second-look laparoscopy（SLL）を施行し、その際にカルボプラチンを用いたHIPEC（800 mg/m2を90分間）を腹腔鏡下に投与した。主要評価項目は、手技完遂率、開腹移行の必要性、CTCAE基準により評価した有害事象（AE）、および周術期転帰とした。副次評価項目は、FACT-O質問票を用いた6か月間の患者報告QOLの縦断的評価であった。
主要所見
全例で腹腔鏡下 second-look とHIPEC投与が完遂され、手技成功率100%が示され、開腹手術への移行は不要であった。周術期の輸血や集中治療室入室は認められず、術後経過は良好であった。全コホートで少なくとも1件のGrade 1または2のAEが認められ、その多くは軽度の血液毒性または消化管障害など、化学療法投与に関連するものであった。
患者の半数でGrade 3または4の骨髄抑制（白血球減少、血小板減少、貧血）が生じたが、長期入院や後遺症を要することなく、介入後6週間以内に完全に回復した。重要な点として、追跡期間中に本研究関連死亡は認められなかった。
FACT-Oスコアで評価したQOLは、術前平均123から、術後3か月および6か月のいずれにおいても137へと有意に改善し、腹腔鏡下HIPECによる地固め治療後に患者のQOLが維持されるだけでなく、改善する可能性を示した。QOLへの有害な影響は認められなかった。
専門的コメント
本研究は、初回治療後に臨床的無病状態となった進行EOC患者に対し、地固め戦略としてHIPECを低侵襲で投与した先駆的報告として注目に値する。腹腔鏡アプローチは、従来の開腹下HIPECと比較して手術侵襲を最小化し、回復を促進する。化学療法関連の血液毒性は依然として懸念されるものの、AEの管理可能なプロファイルと一過性である点から、本適応におけるリスクは許容可能と考えられる。
症例数が限られているため、無増悪生存期間および全生存期間などの有効性評価項目を確立するには、より大規模なコホートを用いた無作為化比較試験が今後必要である。また、分子バイオマーカーを統合することで、地固めHIPECの恩恵を受けやすい患者を層別化できる可能性がある。
HIPEC後にQOLが改善した点は、集中的な腹腔内療法が患者報告アウトカムを損なうという懸念と対照的であり、本レジメンの臨床的有用性を示唆する。現在の卵巣癌診療ガイドラインには、腹腔鏡下HIPECはまだ正式には組み込まれていないが、今後のエビデンスの蓄積により、多面的な地固め戦略に関する推奨が更新される可能性がある。
結論
進行上皮性卵巣癌に対する標準的初回治療後の地固めとしての腹腔鏡下HIPECは、実施可能で、安全かつ忍容性が高い。本アプローチは、病勢制御を図りつつ患者のQOLを維持し、さらには改善しうる、HIPEC実施の新たな選択肢を提供する。予備的な知見ではあるが、一次治療期のEOC管理における有望な補助療法として、腹腔鏡下HIPECのさらなる臨床研究を支持する。生存利益の検証と最適な患者選択の確立には、決定的試験が必要である。
資金提供およびClinicalTrials.gov
本研究は、報告された資金提供を受けずに実施された。臨床試験登録の詳細は論文中に明示されていない。
参考文献
1. Kouri A, Menzies A, Stearns K, McGough C, Hsu FC, Darby JP, Kelly MG, Lentz SS, Berry LK. A second chance for the second look: Feasibility of laparoscopic HIPEC at the conclusion of upfront treatment for epithelial ovarian cancer. Gynecologic oncology. 2026 Jun 26;211:67-73. PMID: 42364423.
2. van Driel WJ, Koole SN, Sikorska K, et al. Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2018;378(3):230-240.
3. Colombo N, Sessa C, du Bois A, et al. ESMO-ESGO consensus conference recommendations on ovarian cancer: pathology and molecular biology, early and advanced stages, borderline tumours and recurrent disease. Ann Oncol. 2019;30(5):672-705.
4. Di Giorgio A, Raspagliesi F, Kusamura S, et al. Cytoreductive surgery and HIPEC in advanced ovarian cancer: the role of laparoscopic second look. J Gynecol Oncol. 2020;31(1):e4.
