要点
- 緑色光を用いたローズベンガル光線力学療法（Rose Bengal Photodynamic Therapy, RB-PDT）は、真菌性、アカントアメーバ性、ならびに塗抹／培養陰性の感染性角膜炎に対する補助療法として評価された。
- 多施設共同無作為化REAGIR試験の12か月追跡では、シャム治療と比較して最良矯正視力（Best Spectacle-Corrected Visual Acuity, BSCVA）の有意な改善は認められなかった。
- RB-PDTにより、瘢痕サイズ、角膜穿孔、治療的穿通角膜移植術の発生率の低下も認められなかった。
- これらの結果は先行する6か月時点の結果を裏付けるものであり、感染性角膜炎に対しては代替療法または別の光増感剤の必要性を示している。
研究背景
感染性角膜炎は、真菌、アカントアメーバなどの原虫、または細菌によって引き起こされる重篤な角膜感染症であり、世界的に依然として視機能障害の主要な原因の一つである。集中的な抗菌治療にもかかわらず、持続する瘢痕、角膜穿孔、視力低下を来すことが少なくない。薬剤耐性病原体の増加や、塗抹／培養陰性例における診断上の困難を踏まえると、微生物負荷を低減し臨床転帰を改善し得る新たな補助療法が急務である。光線力学療法（Photodynamic Therapy, PDT）は、光で活性化される光増感剤を用いて活性酸素種を産生し、病原体を不活化する新規アプローチとして注目されている。緑色光により活性化されると抗菌作用を示すことが知られる色素ローズベンガルは予備研究で有望性が示されているが、長期の対照臨床データは不足している。
研究デザイン
REAGIR試験は、インドのAravind Eye HospitalsおよびブラジルのFederal University of São Pauloで実施された、厳密な国際多施設共同無作為化二重マスク・シャム対照臨床試験であった。角膜潰瘍を有する成人患者330例が登録され、補助的ローズベンガル光線力学療法（RB-PDT）または、緑色光による活性化を行わない同一のシャム手技に無作為割り付けされた。両群とも、真菌性、アカントアメーバ性、ならびに塗抹／培養陰性の感染を含む臨床所見および微生物学的所見に基づいて調整された標準化抗菌治療を継続した。RB-PDTプロトコールでは、0.1%ローズベンガルを局所投与した後、15分間の緑色光照射を行った。主要評価項目は、6か月時点での最良矯正視力（BSCVA）を最小分解角の対数（logMAR）で測定したものであった。副次評価項目には、12か月BSCVA、浸潤巣および／または瘢痕の大きさ、角膜穿孔（Corneal Perforation, CP）、治療的穿通角膜移植術（Therapeutic Penetrating Keratoplasty, TPK）実施率、ならびに12か月時点の微生物学的治癒が含まれた。データ解析は2025年6月から7月に実施された。
主な結果
330例（平均年齢50歳、男性65%）のうち、282例で評価可能なBSCVAデータが得られ、250例で12か月時点の浸潤巣／瘢痕測定が可能であった。12か月時点で、RB-PDT群とシャム群のBSCVAの平均差は0.01 logMAR（95% CI、-0.13～0.14；P=0.91）であり、補助療法による視力改善は有意ではなかった。同様に、瘢痕サイズの差もごくわずかであった（平均差0.006 mm；95% CI、-0.32～0.33；P=0.97）。角膜穿孔または治療的穿通角膜移植術を要した割合は両群で同程度であった（RB-PDT群31件、シャム群34件；ハザード比1.21；95% CI、0.74～1.98；P=0.44）。原因病原体別のサブグループ解析でも、治療効果の差は認められなかった。
安全性プロファイルは許容範囲内であり、光線力学的手技に起因する有害事象の増加は認められなかった。12か月時点の微生物学的治癒率にも両群間で有意差はなく、本研究条件下では抗菌上の優位性がないことがさらに示唆された。
専門家コメント
十分な症例数を有し、方法論的にも堅牢な本試験は、感染性角膜炎におけるローズベンガル光線力学療法の長期有効性を検証するうえで重要なエビデンスを提供している。理論上は抗菌機序を有し、実験室データでも有望性が示されていたものの、臨床応用は限定的であり、12か月時点で視機能回復、瘢痕縮小、合併症予防のいずれにおいても有益性は示されなかった。同試験の6か月時点における短期データもこれらの結果と一致しており、本プロトコールで実施されたRB-PDTは標準治療を上乗せする効果を示さないことが再確認された。
その理由としては、ローズベンガルまたは緑色光の角膜深層への浸透が限られること、活性酸素種の産生が不十分であること、あるいは光増感剤の投与量や照射条件が最適でなかった可能性が考えられる。さらに、感染性角膜炎は多様な病原体と宿主免疫応答が関与する複雑な疾患であり、この単一の手法では十分に対応できない可能性がある。本試験では他の光増感剤や代替光源が検討されていないため、別の光線力学的プロトコールであれば改善が得られる可能性は残されている。
臨床的観点からは、これらの結果は、研究の文脈を離れて感染性角膜炎にRB-PDTを日常診療として導入することに慎重であるべきことを示している。パラメータ最適化や患者選択を含む、抗菌療法と光線力学療法の併用アプローチの継続的な検討が重要である。加えて、本研究は感染性角膜炎の転帰改善の難しさを浮き彫りにしており、診断、治療、補助的ケアにおける革新の必要性を強調している。
結論
REAGIR無作為化臨床試験の12か月追跡データは、標準的抗菌治療に緑色光を用いたローズベンガル光線力学療法を追加しても、感染性角膜炎の長期臨床転帰は改善しないことを明確に示している。視力、瘢痕サイズ、角膜穿孔や穿通角膜移植術の必要性といった重篤な合併症の発生率のいずれにおいても、有益性は認められなかった。
これらの知見は先行する6か月時点の結果を支持するものであり、別の光増感剤、改良された光線力学的プロトコール、あるいは全く新しい補助療法など、代替的治療戦略の必要性を示している。本研究は眼感染症に対するエビデンスに基づく評価の高い基準を示しており、世界的な感染性角膜炎の疾病負担軽減を目指す臨床医および研究者にとって有用な参照となる。
資金提供および試験登録
REAGIR試験は、参加施設に関連する支援機関から資金提供を受けた。本試験はClinicalTrials.govに識別子NCT05110001で登録されている。
参考文献
Prajna NV, Bernard A, Prajna L, Rajaraman R, Sharma SS, Christy J, Radhakrishnan N, Mandlik K, De Freitas D, Höfling-Lima AL, Varnado NE, Abdelrahman S, Arnold BF, Lietman TM, Rose-Nussbaumer J, REAGIR Research Group. Rose Bengal Electromagnetic Activation With Green Light for Infection Reduction: Follow-Up of a Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2026 Jun 25. PMID: 42348235. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42348235/
