概要
フランスの大規模前向きコホート研究により、複数の食品着色添加物への曝露が高いほど、2型糖尿病の発症率が高いことが示された。これらの知見は、NutriNet-Santé研究に基づくもので、108,000人超の成人を中央値8年余り追跡し、詳細な食事記録に加えて食品添加物組成データベースおよび実験室検査を用いて解析した。
本研究は、着色添加物が糖尿病を直接引き起こすことを証明するものではない。しかし、食品添加物の一部が、含有される食品の特性、基礎にある食事パターン、あるいは糖代謝、炎症、腸内細菌叢への生物学的影響を通じて、長期的な代謝健康に影響しうるという懸念をさらに強めるものである。
本研究の意義
2型糖尿病は、世界的に主要な公衆衛生上の課題である。これは、身体がインスリンに対する反応性を失う場合、または膵臓が正常な血糖値を維持するのに十分なインスリンを産生できない場合に発症する。食事は、修正可能な危険因子の中でも特に重要である。
これまで研究は主として、糖、精製炭水化物、超加工食品に焦点を当ててきた。本研究は一歩進み、製品をより魅力的に見せるために広く使用される特定の食品添加物、とくに着色剤を検討している。食品着色料は、飲料、デザート、キャンディー、ソース、焼き菓子、加工スナックなど、幅広い製品に含まれている。
研究デザイン
研究者らは、栄養、生活習慣、健康転帰の関連を検討するために設計された長期追跡研究であるフランスのNutriNet-Santé前向きコホートのデータを用いた。
研究の主な特徴は以下のとおりである。
参加者：108,723人の成人、女性79.2％、ベースライン時の平均年齢42.5歳。
追跡期間：2009年から2023年まで、中央値追跡期間8.05年。
食事評価：ブランド固有の市販食品を含む反復24時間食事記録。
曝露評価：複数の食品組成データベースと食品マトリクスの実験室分析を用いて、食品添加物への累積曝露を推定。
アウトカム：追跡期間中に新たに診断された2型糖尿病。
解析：複数の交絡因子を調整した多変量Cox比例ハザードモデルを用いて関連を推定。
研究者らは、各添加物が集団内でどの程度一般的かに応じて曝露の区分を変えた。参加者の3分の2超が摂取していた添加物については、性別別三分位を用いた。それ以外では、性別別中央値に基づき、非曝露／低曝露群と高曝露群を比較した。
研究結果
追跡期間中に、1,131人が2型糖尿病を発症した。
偽発見率法（false discovery rate）による多重比較補正後、いくつかの食品着色添加物が糖尿病発症率の上昇と関連していた。とくに強い関連が認められたカテゴリーおよび化合物は以下のとおりである。
食品着色添加物総量：高曝露群 vs 非／低曝露群で HR 1.38
総カラメル：HR 1.43
プレーンカラメル：HR 1.46
硫酸アンモニウムカラメル：HR 1.30
総カロテン：HR 1.27
カロテノイド：HR 1.39
β-カロテン：HR 1.44
パプリカ由来色素（capsanthin-capsorubin）：HR 1.26
ルテイン：HR 1.20
クルクミン：HR 1.49
コチニール色素・カルミン酸・カルミン：HR 1.27
アントシアニン：HR 1.40
実際には、ハザード比が1.0を上回ることは、参照群と比べて高曝露群で新規糖尿病発症率が高いことを意味する。たとえば、クルクミンのHR 1.49は、測定された交絡因子を考慮した後でも、高曝露群における2型糖尿病発症ハザードが49％高いことを示す。
関連した添加物の理解
糖尿病リスクとの関連が示された添加物には、天然由来と合成の着色剤の両方が含まれていた。
カラメル色素は、コーラ飲料、ソース、グレービー、焼き菓子などに広く使用されており、食品供給において最も一般的な着色剤の一つである。
カロテノイドや、β-カロテン、ルテイン、パプリカ由来色素などの関連化合物は、しばしば天然色素とみなされる。これらは食品に黄色、橙色、赤色を付与するために使用される。
クルクミンはウコン由来の黄色色素であり、一部の食品で着色料として使用される。
コチニール、カルミン酸、カルミンは昆虫由来の赤色色素であり、一部の飲料、ヨーグルト、菓子製品、加工食品に使用される。
アントシアニンは植物由来の色素で、果物や野菜に赤、紫、青の色を与える。
これらの化合物の一部は、一般に天然由来であるため無害と受け止められがちであるが、本研究は、超加工食品中に存在すること、あるいはそれらに関連する全体的な食事パターンが、なお糖尿病リスクに関係しうることを示唆している。
考えられる説明
本研究は観察研究であり、因果関係を立証するものではない。いくつかの説明が考えられる。
第一に、食品着色添加物は超加工食品の指標である可能性がある。これらの製品はしばしば、糖、精製デンプン、健康に不利な脂肪、食塩を多く含み、いずれも糖尿病リスクを高めうる。研究者らは多くの因子を調整したものの、残余交絡の可能性は依然としてある。
第二に、いくつかの添加物は直接的または間接的な生物学的影響を及ぼす可能性がある。実験研究では、特定の食品添加物が腸内細菌叢を変化させたり、腸管バリア機能に影響したり、炎症経路に作用したりする可能性が示されている。これらの機序が代謝性疾患に関与している可能性はあるが、さらなる研究が必要である。
第三に、添加物を含む食品を多く摂取する人は、食事の質の低さ、身体活動量の少なさ、その他の健康関連行動など、より広範な食事・生活習慣パターンを有している可能性があり、それらを完全に測定することは難しい。
消費者にとっての意味
本研究は、着色された食品を1食摂取しただけで糖尿病になることを意味するものではない。リスクは時間をかけて形成され、全体的な食事、体重、身体活動、遺伝、その他の要因に左右される。
それでも、今回の結果は実践的なメッセージを支持している。すなわち、高度に加工された食品を控えることは、おそらく有益である。野菜、果物、豆類、全粒穀物、ナッツ、無糖の乳製品、魚、卵、無糖飲料など、最小限の加工食品を中心とした食事は、一般により良好な代謝健康と関連している。
消費者は、以下の方法で多くの食品添加物への曝露を減らすことができる。
・新鮮な食品、または最小限に加工された食品をより頻繁に選ぶ
・包装食品の原材料表示を確認する
・超加工のスナック、キャンディー、デザート、加糖飲料を控える
・原材料数の少ない製品を選ぶ
・とくに頻繁に摂取する場合は、鮮やかに着色された加工食品に注意する
公衆衛生および規制上の含意
著者らは、今後の研究で関連が確認されれば、これらの結果は一部の食品着色添加物の再評価を要する可能性があると指摘している。規制当局は通常、毒性学、曝露量、利用可能なエビデンスに基づいて添加物の安全性を評価する。大規模コホート研究の知見は、実験室データを補完し、実世界の状況における添加物と長期的健康の関連を示しうる。
これは特に重要である。というのも、食品添加物はしばしば個別に評価される一方で、消費者は多様な食品を通じて複雑な混合物に曝露されているためである。今後の研究では、添加物の組み合わせ、用量反応関係、全体的な食事の質との相互作用を検討する必要がある。
本研究の強み
本研究には、以下のような重要な強みがある。
・非常に大規模なサンプルサイズ
・長期追跡期間
・単回のベースライン質問票ではなく、反復した食事評価
・ブランド食品に関する詳細データ
・複数のデータベースと実験室測定を用いた、より精度の高い添加物曝露推定
・多重検定に対する統計学的補正
これらの特徴により観察結果への信頼性は高まるが、観察研究の限界そのものを解消するものではない。
留意すべき限界
限界も存在する。コホート参加者の大半はボランティアであり、一般集団より健康志向が強い可能性があるため、結果がすべての集団に等しく当てはまるとは限らない。食事摂取は自己申告であり、測定誤差が生じうる。さらに、レシピや製品配合は時間やブランドによって変化するため、添加物曝露推定にも不完全さが残る可能性がある。
加えて、観察研究では交絡を排除できない。関連は、添加物そのものだけでなく、それらを含む食品や、その食品に関連するより広範な食事パターンを反映している可能性がある。
結論
この大規模前向きコホート研究では、複数の食品着色添加物への曝露が高いほど、2型糖尿病の発症率が高いことが示された。関連は、カラメル色素、カロテノイド、クルクミン、コチニール由来色素、アントシアニンなど、天然・合成の両方の着色剤で認められた。
これらの結果は因果関係を証明するものではないが、現代の食事における食品添加物の健康影響について重要な問題を提起している。生物学的機序の解明と、特定の着色剤への曝露を減らすことで糖尿病リスクが低下するかどうかを判断するためには、さらなる研究が必要である。
現時点で最も一貫した示唆は、従来から知られている重要な点である。すなわち、加工度の低い、より自然に近い食品を基盤とした食事は、代謝健康を守るための最善の戦略の一つである。
