注目ポイント
- 亜鉛依存性RNA結合タンパク質であるZFP36L1は、肝細胞老化とアルコール関連肝疾患(Alcohol-Associated Liver Disease, ALD)からの回復を調節する。
- 肝細胞におけるZFP36L1の欠失は、炎症関連および老化関連の転写プログラムを誘導し、ALDを増悪させる。
- ZFP36L1は、p21(Cdkn1a)およびJAG1をコードするmRNAの不安定化を介して、老化とNOTCH経路の活性化を抑制する。
- ヒト肝臓エクスプラントでは、ZFP36L1活性の低下が肝細胞老化の増加および疾患重症度の増悪と相関しており、亜鉛依存性シグナル伝達の障害と関連していた。
