注目ポイント
・線維芽細胞由来のSpondin-2（SPON2）は、胃上皮細胞における化生から異形成への移行を媒介する中心的な分泌因子として同定された。
・単一細胞RNAシーケンシング（single-cell RNA sequencing, scRNA-seq）およびプロテオーム解析により、SPON2は正常線維芽細胞と比較して、化生由来およびがん由来線維芽細胞で高度に発現上昇し、選択的に分泌されることが明らかになった。
・空間トランスクリプトーム解析により、PDGFRA/SPON2共発現線維芽細胞が、患者組織内で化生性胃腺の近傍に局在することが示された。
・がん関連線維芽細胞におけるSPON2ノックダウンは異形成誘導を阻害した一方、組換えSPON2投与は胃オルガノイド（gastroid）培養において異形成マーカーの発現を促進し、化生マーカーを低下させた。
・SPON2により誘導された異形成変化は、SPON2刺激の中止後に可逆的であったことから、この過程は動的であり、標的化可能であることが示唆された。
