ハイライト
本研究では、未熟児網膜症（Retinopathy of Prematurity, ROP）に対して一次レーザー光凝固または硝子体内ベバシズマブ投与を受けた乳児における再治療率とその時期を検討した。主な結果として、ベバシズマブ群ではレーザー治療群と比較して早期再治療率が有意に低く、再治療は主として micro- または nano-早産児（在胎週数27週未満、または出生体重800g未満）に限られていた。Aggressive ROP（AROP）はより早い再治療の予測因子であり、ベバシズマブは追加介入の必要時期を遅らせた。
研究背景
未熟児網膜症（ROP）は、世界的に小児失明の主要原因の一つであり、主として超早産児または極低出生体重児に発症する。初回治療には、無血管の周辺網膜を焼灼するレーザー光凝固と、病的な新生血管形成を抑制する抗血管内皮増殖因子（anti-vascular endothelial growth factor, anti-VEGF）薬、例えば硝子体内ベバシズマブ投与が含まれる。いずれの治療も重症ROPおよび網膜剥離への進行を抑制するが、再治療の必要性は異なり、臨床上のフォローアップ体制や転帰に影響する。さまざまなリスク層別化群における再治療率、再治療時期、および予測因子を理解することは、管理と監視戦略の最適化、過剰治療の抑制、ならびに罹患の低減に寄与する。
研究デザイン
本後ろ向き比較臨床研究では、2017年から2023年にかけて治療適応を満たすROP（treatment-warranted ROP, TW-ROP）に対して治療を受けた乳児を解析した。対象は122例（238眼）であり、組み入れ基準を満たした181眼を2群に分け、116眼が初回硝子体内ベバシズマブ投与、65眼がレーザー光凝固を受けた。主要評価項目は初回治療後90日以内の再治療率であり、早期（30日以内）と晩期（31～90日）の再治療イベントに分類した。患者のリスク層別化には在胎週数と出生体重を用い、micro-または nano-早産児（在胎週数27週未満、または800g未満）を同定した。Aggressive ROP（AROP）は臨床予測因子として評価され、再治療時の修正月齢（postmenstrual age, PMA）を解析した。
主な結果
組み入れ眼のうち33眼（18.2％）がTW-ROPに対して再治療を要し、これはすべて micro-または nano-早産児に認められ、超早産と再治療リスクの強い関連が示された。早期再治療は16眼（8.8％）で観察され、再治療時のPMA中央値は40.4週であった。重要な点として、早期再治療はレーザー群で21.5％と、ベバシズマブ群の1.7％より有意に高く、p<.001であった。
晩期再治療は17眼（9.4％）に認められ、再治療時のPMA中央値は45.6週であった。統計解析では、ベバシズマブ群は3か月以内の全再治療オッズが著明に低く（OR 0.23、95％CI 0.06–0.82）、早期再治療に対するオッズ低下はさらに大きかった（OR 0.08、95％CI 0.04–0.18）。これはレーザー治療と比較した結果である。
再治療症例のうち、初回治療がベバシズマブであった眼では、レーザー治療眼と比較して再治療時期が約6.8週遅延した（95％CI 4.68–8.93）。さらに、Aggressive ROPの存在は再治療時期の早期化と有意に関連しており（B = -7.72；95％CI -9.36～-6.10）、迅速な介入を要する重症疾患の指標であることが確認された。
これらの結果は、治療法にかかわらず micro- または nano-早産児は再治療リスクが高い一方で、中等度から低リスクの乳児では、治療後の監視をそれほど厳格にしなくてもよい可能性を示している。これにより、資源配分の最適化と、保護者および医療システムへの負担軽減が期待される。
安全性と臨床的意義
本解析では直接的な安全性データは提示されていないが、ベバシズマブに関連する早期再治療率の低下、すなわち直近の再発リスクの低下は、治療負担の軽減とより良好な臨床転帰につながる可能性がある。ベバシズマブ群で再治療が遅延したことは、疾患制御期間の延長を示唆する。レーザー治療は依然として有効であるものの、早期再治療頻度が高く、より進行性の病変、または末梢網膜の焼灼が不十分である可能性を反映している。
専門家コメント
これらの結果は、再治療プロファイルの良好さから、ROPを有する高リスク早産児に対する抗VEGF治療の臨床的選好を支持するものである。ただし、ベバシズマブでは疾患の静止期間が比較的長いため、後期再発にも引き続き注意が必要である。現在の専門家合意では、リスク層別化に基づく個別化治療計画と、特に最も体格が小さく重症な乳児に対する綿密な長期フォローアップが推奨されている。
本後ろ向き研究の限界として、選択バイアスの可能性と前向き無作為化の欠如が挙げられる。一般化可能性は、同様の新生児集団および治療プロトコルに限られる可能性がある。今後は、両治療法を統合したROP管理アルゴリズムを検証し最適化するために、前向き多施設試験が求められる。
結論
本比較研究は、治療適応を満たすROPを有する乳児において、硝子体内ベバシズマブがレーザー光凝固と比較して早期再治療率を有意に低下させ、再治療時期を遅らせることを示した。再治療は micro- または nano-早産児にのみ認められ、高リスク群における個別化された監視の必要性が強調された。Aggressive ROPは、より早期の介入を必要とする重症疾患の指標である。これらの知見は臨床意思決定に資するものであり、ROP管理における抗VEGF治療の役割を支持するとともに、不要な処置を最小限に抑えつつ転帰を最適化するためのリスクベースのフォローアップ戦略を裏付ける。
資金提供と臨床試験
原著論文では、資金提供源および臨床試験登録について記載されていない。
参考文献
- Altamirano F, Yuan M, Chaaya C, et al. Rates, Timing, and Predictors of Retreatment Across Risk-Cohorts in Retinopathy of Prematurity: Intravitreal Bevacizumab Injection Versus Laser. American Journal of Ophthalmology. 2026;290:306-317. PMID: 42364706.
- Mintz-Hittner HA, Kennedy KA, Chuang AZ. Efficacy of intravitreal bevacizumab for stage 3+ retinopathy of prematurity. N Engl J Med. 2011;364(7):603-615.
- Good WV. Final results of the Early Treatment for Retinopathy of Prematurity (ETROP) randomized trial. Trans Am Ophthalmol Soc. 2004;102:233-248.
