背景：X連鎖低リン酸血症の理解
X連鎖低リン酸血症（XLH）は、遺伝性リューマチの最も一般的な形態であり、世界中で約2万人に1人または6万人に1人の割合で影響を与えています。このまれな遺伝子障害は、PHEX遺伝子の機能喪失変異によって引き起こされ、リンの代謝の乱れと骨の石灰化障害を引き起こします。
XLHの病態生理学は、骨芽細胞と骨細胞によって産生されるホルモンである線維芽細胞増殖因子23（FGF23）の上昇を中心に展開します。過剰なFGF23は、近位尿細管のナトリウム-リン共輸送体（NaPi-2aおよびNaPi-2c）の発現を低下させることで腎臓のリン再吸収を抑制します。さらに、FGF23は1α-ヒドロキシラーゼの活性を抑制し、活性ビタミンD（1,25-ジヒドロキシビタミンD）の合成を減少させます。その結果、慢性低リン酸血症が生じ、成長板と骨組織の石灰化障害が起こり、小児ではリューマチ、成人では骨軟化症として現れます。
