ハイライト
- 転写因子CEBPAは、人間のアルコール関連肝疾患(ALD)で有意にダウンレギュレーションされ、疾患進行と相関しています。
- ヘパトサイト特異的なCEBPA-ORM1軸は、アルコール誘発性肝脂肪症および肝障害に対する内因性制限機構として機能します。
- オロソムコイド1(ORM1)はCEBPAの直接の転写産物であり、保護性のヘパトキネとして作用します。
- 再構成ORM1の外因性投与またはAAV介在性軸の回復は、前臨床モデルでの肝脂質蓄積を逆転させます。
- 血清ORM1レベルは、臨床集団でのALDの重症度のステージングに使用される頑健な逆バイオマーカーです。
