はじめに
喉頭感覚障害（laryngeal sensory dysfunction, LSD）は、喉頭粘膜の異常な過敏性を特徴とする病態であり、持続的な咽頭違和感、慢性咳嗽、咽頭クリアリングを引き起こすことが多い。こうした感覚異常は、主として迷走神経、特に喉頭感覚に重要な役割を担う上喉頭神経（superior laryngeal nerve, SLN）の中枢性および末梢性過敏性によって生じる。LSDに苦しむ患者では、症状が慢性かつ難治性であるため、生活の質がしばしば低下する。
LSDの従来治療には、プロトンポンプ阻害薬、神経調節薬、音声治療、生活習慣修正などの薬物療法および行動療法が含まれる。しかし、これらの治療に抵抗性を示す患者群が存在し、代替的治療戦略の検討が必要となる。
標的治療としてのボツリヌス毒素
A型ボツリヌス毒素（botulinum toxin type A, BoNT-A）は、神経筋接合部におけるアセチルコリン放出を阻害し、神経伝達を調節する作用により、さまざまな神経筋疾患に広く用いられてきた。近年の知見では、異常な神経信号伝達を抑制することで感覚経路の調節にも応用可能であることが支持されている。声門上領域へのBoNT-A注射は、SLN支配下の感覚領域を選択的に標的とし、過敏性を軽減してLSD症状を改善することを目的としている。
研究目的
本後ろ向きコホート研究の主目的は、薬物治療抵抗性LSD患者に対する声門上BoNT-A注射の短期的有効性と安全性を評価することであった。加えて、治療反応良好例を予測する因子の同定も目的とした。
方法
本研究では、2019年から2025年にかけて、標準的な薬物療法および行動療法で改善しないLSD症状に対して声門上BoNT-A注射を受けた80例の連続患者を後ろ向きに解析した。患者背景は、平均年齢58.3歳、女性が48/80例と多数を占めていた。
評価項目には、検証済みの患者報告アウトカム質問票を用いた。感覚過敏性の評価にはNewcastle Laryngeal Hypersensitivity Questionnaire（LHQ）、逆流関連症状の評価にはReflux Symptom Index（RSI）、咳嗽評価にはCough Severity Index（CSI）、音声機能のモニタリングにはVoice Handicap Index-10（VHI-10）を使用した。
治療前後のスコア比較には対応のある統計学的検定および効果量を用いた。さらに、症状改善におけるminimal clinically important difference（MCID）達成の有無を追跡した。短期的上喉頭神経（superior laryngeal nerve, SLN）ブロックに対する陽性反応の有無は、BoNT-A治療成功の潜在的予測因子として検討された。
結果
治療後、患者は過敏性関連指標において有意な改善を示した。LHQスコアは平均+3.1点改善し（95%信頼区間［CI］：2.4～3.8、p<0.001）、RSIで評価した逆流関連症状は平均7.9点減少した（95% CI：-9.7～-5.8、p<0.001）。また、CSIは5.7点低下し（p<0.001）、咳嗽重症度の著明な軽減が示された。
特筆すべきことに、VHI-10で評価した音声機能は治療後も安定しており、-1.3点の変化は統計学的に有意ではなかった（p=0.20）。これは、ボツリヌス毒素が発声機能に悪影響を及ぼさなかったことを示している。
臨床的に意味のある改善の閾値（MCID）は、LHQで64%、RSIで56%の患者が達成した。全体として、コホートの71%が、表現型上および臨床的に有意な症状軽減を報告した。
転帰予測因子に関しては、短期SLNブロックで陽性反応を示した患者は、声門上BoNT注射に良好反応を示す可能性が統計学的に高かった。このことは、患者選択における神経ブロック試験の有用性を示唆している。
重要な点として、注射手技に関連する重篤な有害事象または合併症は認められず、本介入の安全性が裏付けられた。
考察
本研究は、声門上BoNT-A注射が、特に従来治療に反応しない喉頭感覚障害患者に対して、安全かつ有効な治療戦略であることを示す強いエビデンスを提供する。喉頭の求心性感覚経路において重要な上喉頭神経の感覚線維を標的とすることで、本治療は、声帯機能を損なうことなく、咽頭違和感や咳嗽の原因となる異常感覚入力を軽減する。
これらの知見は、ボツリヌス毒素が運動障害に対する従来の用途を超えて、神経障害性の感覚疾患の管理にも役割を果たし得ることを支持する文献の蓄積に寄与する。侵襲性が低く、安全性プロファイルも良好であることから、本手技は専門的な喉頭診療における有望な選択肢と考えられる。
臨床的意義と今後の展望
難治性LSD患者に遭遇した臨床医は、集学的治療の一環として声門上BoNT-A注射を検討し得る。短期SLN神経ブロックの活用は、本手技からの利益が期待される患者を同定するのに役立ち、治療の個別化に寄与する。
症状緩和の持続性を評価し、投与量および注射プロトコルを最適化するためには、より長期の追跡を伴う前向き研究が今後必要である。感覚神経に対するBoNT-Aの機序的作用に関する研究を拡大することで、さらなる治療適応が明らかになる可能性がある。
結論
声門上ボツリヌス毒素注射は、喉頭感覚障害に対する有望で低侵襲な治療法として位置付けられる。従来治療への反応が限定的な患者において、症状を大きく改善しうる。喉頭の感覚神経支配を標的とすることで、本介入は音声品質を保ちながら咽頭違和感と咳嗽を効果的に軽減し、治療困難な本疾患の管理における重要な進歩を示している。
参考文献
Novakovic D, Sandham K, Stewart TE, Johnston JJ. Supraglottic Botulinum Toxin Injection Improves Symptoms of Laryngeal Sensory Dysfunction. The Laryngoscope. 2026 Sep 18. PMID: 42760584.
