はじめに：PI3K阻害の進化する課題
リン脂質3-キナーゼ（PI3K）経路は、人間のがんで最も頻繁に機能不全を起こすシグナル伝達カスケードの1つです。特に、PIK3CA遺伝子の変異は、PI3Kαの触媒サブユニットp110αをコードしており、広範な固形腫瘍、特にホルモン受容体陽性（HR+）乳がんにおいて強力な発癌因子として作用します。この経路を標的とする治療法の明確な治療的ポテンシャルにもかかわらず、PI3K阻害剤の臨床歴は効果と毒性の微妙なバランスによって特徴づけられてきました。初期世代の汎PI3K阻害剤はオフターゲット効果によってしばしば制限され、同型選択性阻害剤はより標的化されていましたが、しばしば耐性や重度の高血糖、胃腸障害、皮膚疹などの用量制限毒性に遭遇しました。
