肝由来ApoJが脂質恒常性を乱し糖尿病性腎障害を悪化させる

注目ポイント

1. 肝由来の分子シャペロンである循環アポリポ蛋白J(Apolipoprotein J, ApoJ)は、2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者における腎機能障害と関連していた。
2. 腎臓内でのApoJ蓄積は、TFEB(transcription factor EB)を介した脂質恒常性を破綻させ、糖尿病性腎臓病(diabetic kidney disease, DKD)における脂質蓄積および腎線維化を増悪させた。
3. 肝細胞特異的ApoJ欠損、またはApoJ拮抗薬MK53を用いた薬理学的阻害により、腎臓へのApoJ蓄積が抑制され、脂質バランスが回復し、DKD病変が改善した。
4. 本研究は、糖尿病性腎障害に関与する新たな肝臓―腎臓病原性軸を提示し、治療学的意義を示した。

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