序論：アルツハイマー病の多様性
アルツハイマー病（AD）の臨床像は非常に多様です。アミロイド-タウ-神経変性（ATN）フレームワークが診断の生物学的基盤を提供していますが、医師はしばしば認知機能がバイオマーカープロファイルと一致しない患者に遭遇します。一部の個体は高病理負荷にもかかわらず認知機能が安定している（認知レジリエンスと呼ばれる現象）のに対し、他の個体は典型的なAD病理が比較的低いにもかかわらず急速に悪化することがあります。これは、非AD共病理の存在により引き起こされることが多いです。これらの不一致を理解することは、疾患修飾療法（DMTs）の時代において、患者の個々の経過を予測することがリスク-ベネフィットの層別化にとって重要であるため、極めて重要です。
ブラウンら（2025年）が『JAMA Neurology』に発表した画期的な研究では、この「タウ-臨床不一致」を探求しています。アミロイド陽性（Aβ+）の個体を評価することで、研究者はタウ負荷（PETまたは血中p-tau217で測定）と臨床症状（Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, CDR-SBで測定）の不一致が、潜在的な共病理または内在的レジリエンスを識別するための代理指標として機能するかどうかを決定しようとしました。
