甲状腺ホルモン（thyroid hormones, THs）は、腎不全の主要な遺伝性原因である常染色体優性多発性嚢胞腎（autosomal dominant polycystic kidney disease, ADPKD）において、これまで十分に認識されてこなかった役割を担っている可能性がある。患者由来3次元腎上皮モデルでは、チロキシン（thyroxine, T4）がαvβ3インテグリン依存性シグナル伝達と、増殖・代謝・フェロトーシス関連経路への作用を介して嚢胞増大を抑制した。PCKラットでは、T4により腎肥大と巨大嚢胞負荷が軽減された。ADPKD患者90例のコホートでは、遊離トリヨードチロニン（free triiodothyronine, fT3）の低値および逆トリヨードチロニン（reverse triiodothyronine, rT3）の高値が腎機能低下と関連しており、予後指標としての可能性が示唆された。
ADPKDは、主としてPKD1またはPKD2の病的変異により生じる進行性遺伝性疾患であり、生涯にわたる嚢胞形成、腎腫大、高血圧、および糸球体濾過量の緩徐な低下を引き起こす。病態生物学の理解は進んでいるものの、治療選択肢は依然として限られている。現在、トルバプタンは唯一の主要な疾患修飾療法であるが、利尿作用に伴う有害事象、肝機能モニタリングの必要性、ならびに忍容性の個人差により使用が制約される。したがって、嚢胞形成を補完的な機序で標的とし得る追加治療の開発は、重要な未解決課題である。
甲状腺ホルモンは、全身の代謝、成長、発達を調節するホルモンとして古典的に知られているが、腎生理や細胞ストレス応答にも影響を及ぼす。これまでの他の腎疾患研究では、甲状腺状態が腎血行動態、線維化、転帰と関連することが示されてきた。しかし、THsがADPKDの病態形成に直接関与するかどうかは未解明であった。Lavecchiaらの研究は、機序的な細胞研究、動物モデル、臨床バイオマーカー解析を統合することで、この知識の空白を埋めている。
