注目ポイント
- 本規模の観察研究では、ターゲット・トライアル・エミュレーションを用いて、改良版COVID-19ワクチンと季節性インフルエンザワクチンの同日接種後90日間の有害事象リスクを、インフルエンザワクチン単独接種と比較評価した。
- 米国退役軍人を対象とした250万人超の解析では、3つのCOVID-19ワクチン変異株対応期（2価、XBB対応、KP対応）を通じて、同日接種後に重篤、有意な臨床的意義を有する、または軽度の有害事象リスク増加は認められなかった。
- 多重比較補正後には統計学的に有意な差は残らず、失神の名目上のリスク上昇と耳鳴りのわずかなリスク低下が認められたものの、いずれも臨床的には有意ではなかった。
- これらの所見は、COVID-19ワクチンとインフルエンザワクチンの同時接種の安全性と利便性を支持するものであり、接種率向上と公衆衛生上の防御強化に資する。
研究背景
ワクチン接種は、インフルエンザおよびCOVID-19を含む呼吸器ウイルス感染症の予防における重要な手段である。2020年以降、COVID-19ワクチン接種 कार्यक्रमは世界的に急速に展開された。安全性監視により、初期のCOVID-19ワクチンに関連するいくつかの有害事象が特定された。しかし、その後ワクチン製剤は進化し、2価、XBB対応、KP対応などの新たな変異株対応ワクチンが導入され、同時に集団レベルでは既感染および接種歴によりハイブリッド免疫が増加している。
こうした状況を踏まえ、季節性インフルエンザワクチンと併用するCOVID-19ワクチンの安全性を更新して評価し、臨床指針の策定に資する必要がある。これは、効率性と防御効果の向上を目的とした一般的な公衆衛生戦略である。
研究デザイン
本研究は、米国退役軍人省（U.S. Department of Veterans Affairs）の電子医療データを用いたターゲット・トライアル・エミュレーションにより実施され、2022年9月1日から2025年8月26日までの間に季節性インフルエンザワクチンおよびCOVID-19ワクチンの接種対象となった個人を含んだ。
比較された2群は、COVID-19ワクチンとインフルエンザワクチンを同日接種した群（n=705,124）と、インフルエンザワクチンのみを接種した群（n=1,813,205）であった。介入群は、2価、XBB対応、KP対応の3つのCOVID-19ワクチン製剤期にまたがっていた。
評価項目は、事前に規定した46種類の有害事象について接種後90日間のリスクであり、重症度に基づき3段階の複合カテゴリーに分類した。すなわち、tier 1（重篤または生命を脅かす）、tier 2（臨床的に重要）、tier 3（軽度または自然軽快性）である。解析には重み付け離散時間生存モデルを用い、リスク比（RR）および信頼区間（CI）を推定した。
主な結果
解析の結果、いずれの重症度層においても、COVID-19ワクチンとインフルエンザワクチンの同日接種後に、インフルエンザワクチン単独接種と比べて有害事象リスクの増加は認められなかった。具体的には以下のとおりである。
- tier 1（重篤または生命を脅かす）：RR 1.03（95% CI, 0.99～1.09）であり、有意なリスク上昇は示されなかった。
- tier 2（臨床的に重要）：RR 0.99（95% CI, 0.96～1.03）であり、差は認められなかった。
- tier 3（軽度または自然軽快性）：RR 0.99（95% CI, 0.96～1.02）であった。
個別の有害事象では、tier 3の2項目、すなわち失神と耳鳴りが名目上有意であった（失神のリスク上昇、耳鳴りのリスクのわずかな低下）。しかし、多重比較補正後には、いずれの関連も有意ではなくなった。
3つのCOVID-19ワクチン製剤期別の層別解析でも一貫した結果が得られ、看過できるほどのリスク差は認められなかった。
専門家コメント
本研究の強みは、規模の大きい実臨床データと、方法論的に厳密なターゲット・トライアル・エミュレーションを組み合わせた点にあり、現行のワクチン製剤とハイブリッド免疫を反映した条件下で、頑健な比較安全性評価を可能にした。これらの結果は、接種率向上と医療利用の削減に寄与する同時接種戦略を推奨する臨床医および公衆衛生担当者にとって安心材料となる。
一方、限界として、退役軍人集団のデータに依拠しているため、若年層やより多様な人口集団への一般化可能性が制限される可能性がある。また、観察研究に内在する残余交絡や未測定バイアスを完全には排除できない。それでもなお、各アウトカムおよび各期間にわたって陰性所見が一貫していたことは、エビデンス基盤を強化するものである。
既存のワクチン安全性データを補完する本研究は、COVID-19ワクチンとインフルエンザワクチンを短期的有害事象の増加なしに安全に同時接種できるという現在の推奨を支持している。
結論
結論として、改良版COVID-19ワクチンと季節性インフルエンザワクチンの同日接種は、米国退役軍人省の大規模コホートにおいて、接種後90日以内の有害事象リスクを増加させなかった。これらの所見は同時接種の安全性を裏付け、公衆衛生上の影響と効率性を高めうる統合的接種戦略を後押しするものである。
研究資金
本研究は米国退役軍人省（U.S. Department of Veterans Affairs）の資金提供を受けた。
参考文献
- Xie Y, Choi T, Al-Aly Z. Adverse Events After Same-Day COVID-19 and Influenza Vaccination Versus Influenza Vaccination Alone: A Target Trial Emulation. Ann Intern Med. 2026 Jun 30; PMID: 42372279.
- Centers for Disease Control and Prevention. Interim Clinical Considerations for Use of COVID-19 Vaccines Currently Approved or Authorized in the United States. [Accessed 2026]. Available from: https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/index.html.
- Wu X, Chen Y, Nelson CA, et al. Safety of simultaneous administration of influenza and COVID-19 vaccines: A systematic review. Vaccine. 2025;43(2):233-239.
