亮点
双重风险关联
基底节区扩大血管周间隙（BGPVS ≥21）负担高的患者在接受抗栓治疗时，发生缺血性卒中和大出血的风险显著升高。
生物标志物潜力
BGPVS作为脑小血管病（SVD）的强大影像学标志物，具有独立于传统标志物（如脑微出血或白质高信号）的预测价值。
个性化风险分层
将BGPVS评估纳入临床实践可能有助于细化老年人群启动或继续口服抗凝药或抗血小板药物的风险-效益分析。
背景及临床意义
血管周间隙（PVSs），也称为Virchow-Robin间隙，是小血管穿透脑实质时周围的液体填充腔室。虽然小PVSs是脑解剖的正常特征，但其扩大（ePVS）越来越被认为是脑小血管病（SVD）和淋巴系统功能障碍的标志。在临床环境中，BGPVS的存在与高血压和深部SVD病理有关，但在预测未来血管事件方面，特别是在抗栓治疗背景下，其作用尚未明确。
随着全球人口老龄化，需要长期抗栓治疗以预防缺血性卒中或心血管事件的患者数量正在增加。然而，这些疗法本身存在大出血和颅内出血（ICH）的风险。识别同时面临缺血性和出血并发症高风险的患者是老年神经学领域的一大挑战。BAT2研究旨在通过评估BGPVS严重程度是否可以作为不良结局的可靠预测指标来解决这一问题，该研究在一个大型、真实世界的患者队列中进行了评估。
BAT2研究：方法与人群
这项前瞻性多中心观察研究（BAT2研究）于2016年至2019年间在日本52家医院招募了5,065名患者。该队列包括有既定脑血管或心血管疾病的个体，他们要么开始要么继续口服抗栓治疗（抗血小板药、抗凝药或两者兼用）。
基线评估与影像学检查
所有参与者在基线时接受了多模态MRI检查。集中评估者评估了多种SVD标志物，包括：
– 白质高信号（WMH）
– 脑微出血（CMBs）
– 湖囊
– 基底节区扩大血管周间隙（BGPVS）
BGPVS负担在基底节水平的单个轴位切片上进行量化，并分为四个等级：0、1-10、11-20或≥21。这种严格的影像学方案确保了BGPVS的预测价值调整了其他已知SVD标志物的存在。
结果与统计分析
主要结局包括大出血、颅内出血（ICH）、缺血性卒中、其他缺血性事件和全因死亡率。中位随访时间为2.0年。采用多变量Cox比例风险模型确定调整后的风险比（aHR），控制了年龄、性别、血管危险因素（高血压、糖尿病等）和其他SVD影像学特征。
关键发现：BGPVS的双重风险特征
研究人群的中位年龄为74岁，基线时抗栓治疗的分布为75.4%使用抗血小板药，29.7%使用抗凝药。BGPVS分布显示，14.0%的队列成员BGPVS负担高（≥21）。
与缺血性卒中的显著关联
高BGPVS负担与缺血性卒中发病率显著相关。BGPVS计数≥21的患者调整后的风险比（aHR）为2.58（95% CI 1.21-5.50），而无BGPVS的患者则为1。当作为有序变量处理时，每个单位增加的BGPVS类别与缺血性卒中风险增加28%相关（aHR 1.28；95% CI 1.07-1.53）。
大出血风险升高
重要的是，研究发现BGPVS严重程度还预测了大出血事件。BGPVS类别最高（≥21）的患者大出血风险增加了四倍（aHR 4.04；95% CI 1.17-13.92）。每个单位增加的风险也显著（aHR 1.38；95% CI 1.07-1.77）。有趣的是，尽管趋势表明颅内出血（ICH）风险增加，但关联未达到统计学显著性，可能是因为随访期间ICH事件数量较少（n=54）。
死亡率及其他缺血性事件
未发现BGPVS负担与总体死亡率或非卒中缺血性事件之间存在显著关联。这表明BGPVS的影响主要集中在脑血管和系统性出血风险上，而不是一般性的全身衰退。
专家评论：机制见解与临床应用
生物学合理性
BGPVS与缺血性卒中的关联可能通过PVSs在淋巴系统中的作用介导。这些空间的扩大表明大脑内的废物清除和液体运输受损，可能导致神经炎症和内皮功能障碍加剧。在基底节中，ePVS特别与高血压性小动脉病相关。这种潜在的血管病变可能既导致小穿支动脉的闭塞（导致缺血性卒中），又导致血管的脆弱性（易发生出血）。
临床意义
对于临床医生来说，这些发现表明MRI报告不应仅仅提及“与年龄相关的改变”。量化BGPVS提供了可操作的数据。对于BGPVS计数≥21的患者，使用强效抗栓药物必须权衡大出血风险显著增加的情况。虽然研究不建议停止必要的治疗，但提倡对可改变的危险因素（如血压）进行更积极的管理，并对这些高危个体进行更密切的监测。
与其他SVD标志物的比较
传统上，脑微出血（CMBs）一直是出血风险评估的主要关注点。然而，BAT2数据表明，BGPVS提供了独立的预后信息。这表明BGPVS可能反映了小血管脆弱性的不同方面，可能与间质液引流有关，而不仅仅是局部微出血。
优势与局限性
优势
– 大型前瞻性多中心设计，涉及5,065名患者。
– 集中影像学评估，减少评分者间的变异性。
– 全面调整并发SVD标志物（WMH、湖囊、CMBs）。
– 真实世界临床环境，包括抗血小板药和抗凝药使用者。
局限性
– 该研究在日本人群中进行，因此其在具有不同SVD表型的其他种族群体中的普遍性（例如，高加索人中较高的脑淀粉样血管病患病率）需要进一步调查。
– 2.0年的随访期相对较短，难以评估长期死亡率和罕见事件如ICH。
– 尽管BGPVS被确定为一个风险因素，但该研究未探讨特定抗栓药物剂量或类型（如DOACs与华法林）对BGPVS相关风险的影响。
结论与总结
BAT2研究提供了有力证据，表明基底节区扩大血管周间隙负担高是接受抗栓治疗患者发生缺血性卒中和大出血的重要预测因素。作为标准临床MRI上易于识别的标志物，BGPVS应纳入老年人的血管风险评估。未来研究应关注是否特定的治疗干预措施（如强化血压控制）可以减轻高BGPVS负担带来的风险。
资金来源与临床试验
本研究由日本医疗研究开发机构（AMED）资助。BAT2研究已在ClinicalTrials.gov（NCT02660190）和大学医院医疗信息系统网络（UMIN-CTR 000020259）注册。
参考文献
1. Iwamoto S, Miwa K, Koga M, et al. Impact of Basal Ganglia Perivascular Spaces on Ischemic and Hemorrhagic Risks in Patients Taking Antithrombotic Therapies. Neurology. 2026;106(7):e214745. PMID: 41861278.
2. Wardlaw JM, et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol. 2013;12(8):822-838.
3. Doubal FN, et al. Enlarged perivascular spaces on MRI are a feature of cerebral small vessel disease, not luminal atheroma. Stroke. 2010;41(3):450-454.
