変異 IDH1 が前白血病造血で好中球分化を妨げる仕組みを解明
急性骨髄性白血病における変異 IDH1 は、骨髄系前駆細胞の転写プログラムを抑制することで好中球分化を可逆的に阻害し、治療標的となりうる前白血病性の異常を示す。
MAPK経路変異がインターフェロンシグナルを鈍化させることにより、IDH1変異型肝内胆管癌に対するイボシデニブ耐性を駆動
ClarIDHy第III相試験の患者の包括的な縦断的ctDNA分析により、KRASやNRAS変異を含むMAPK経路変異が、重要なインターフェロンガンマ介在の抗腫瘍反応を抑制することにより、イボシデニブ獲得耐性の主要なドライバーであることが明らかになりました。