注目ポイント
- 妊娠中および産後の人では、パンデミック緊急事態の終了後も、非妊娠女性と比べてCOVID-19関連の重症入院リスクが有意に高いことが示されました。
- デルタ変異株の流行期には、妊婦でCOVID-19による入院、肺炎による入院、ならびに重症複合転帰の相対リスクが著明に上昇していました。
- パンデミック緊急事態後は絶対リスクが低下したものの、妊娠中のCOVID-19入院の相対リスクは、非妊娠女性の4倍超を維持していました。
- 産後の人でも重症COVID-19転帰のリスク上昇が持続しており、周産期全体を通じた脆弱性が強調されます。
研究背景
COVID-19パンデミックは、呼吸器感染症に対して脆弱であり、重篤な合併症を来し得ることが知られている妊娠中および産後の人に、特に高いリスクをもたらしました。パンデミック初期のデータでは、妊娠中の重症化率の上昇が示され、入院、集中治療、呼吸不全などの有害転帰が増加していました。しかし、ウイルス変異株の変化、ワクチン接種率の上昇、公衆衛生対策の変化に伴い、リスクプロファイルは時間とともに変化してきました。パンデミック緊急事態後の妊娠中および産後集団における継続的なリスクを理解することは、産科管理、ワクチン接種推奨、公衆衛生政策の策定に不可欠です。本研究では、米国におけるデルタ変異株優勢期およびその後の緊急事態解除後の期間における重症COVID-19転帰を評価し、ワクチン未接種の生殖年齢女性における最新のリスク推定を提示しています。
研究デザイン
本研究は、米国の全国商業保険請求データベースを用いた後ろ向きコホート研究でした。研究対象は18～49歳の女性で、2つの異なる期間に同定されました。すなわち、2021年7月1日から12月20日までのデルタ変異株流行期と、2023年5月11日から2024年9月10日までのパンデミック緊急事態後の期間です。追跡開始前1年間にCOVID-19ワクチン未接種であった妊娠中女性および産後女性は、傾向スコア・マッチングにより4人の非妊娠対照群と対応付けられ、ベースライン特性のバランスが調整されました。
主要評価項目は、検査で確認された、または臨床的に診断されたCOVID-19に続発するCOVID-19による入院、肺炎による入院、あるいは急性呼吸不全、集中治療室（ICU）入室、急性呼吸窮迫症候群（ARDS）、または呼吸補助を含む重症複合COVID-19入院でした。マッチング手法とその後の感度分析は、結果の頑健性を確保し、交絡を低減することを目的としていました。
主な結果
デルタ変異株流行期には1,109,384人、パンデミック緊急事態後の期間には878,003人が解析対象となり、COVID-19関連入院率は、産後女性および非妊娠女性と比べて妊娠中女性で有意に高いことが示されました。
デルタ変異株流行期において、妊娠はすべての主要評価項目に対して有意なリスク上昇と関連していました。
- COVID-19入院リスクは、マッチングされた非妊娠女性と比べて著明に上昇していました。
- 肺炎による入院および重症複合入院も同様に有意に高値でした。
パンデミック緊急事態後の期間では、絶対リスクは低下したものの、相対リスクは依然として上昇していました。
- 妊娠中のCOVID-19入院の相対リスク（RR）は4.09（95% CI, 3.65-4.59）でした。
- 肺炎による入院リスクもRR 2.78（95% CI, 1.38-4.81）と有意に上昇していました。
- 重症複合COVID-19入院のRRは2.17でしたが、信頼区間は広く（95% CI, 0.35-6.67）、イベント数が少ないことによる不確実性が示されました。
- 産後の人でも、重症COVID-19関連転帰のリスク上昇が認められました。
感度分析により、これらの所見は解析手法を通じて一貫していることが確認されました。
専門家コメント
これらのデータは、妊娠中および産後の人が、パンデミックの急性期を過ぎた後も重症COVID-19の高リスク群であることを裏付けています。相対リスクの持続的な上昇は、妊娠が呼吸器感染症および重症COVID-19を含む合併症に対する脆弱性を付与する生理学的状態であることを示しています。妊娠に伴う免疫学的および心肺系の適応が、呼吸器疾患を増悪させ得るという生物学的妥当性もあります。
パンデミック緊急事態後に絶対リスクが低下したことは、集団免疫の蓄積と臨床管理の改善を反映している可能性が高いと考えられます。しかしながら、相対リスクの上昇は、この集団においてワクチン接種や早期治療介入を含む個別化された予防戦略が依然として重要であることを示しています。
限界としては、請求データへの依存により、コードの誤りやウイルス配列情報、詳細な臨床パラメータなどの粒度の高い情報が欠如している点が挙げられます。ワクチン未接種集団に限定した解析は、ワクチン保護がない場合の基礎リスクに関する知見を提供しますが、接種済み集団の転帰を反映するものではありません。さらに、パンデミック緊急事態後の重症複合転帰における広い信頼区間は、より大規模な研究またはメタ解析の必要性を示唆しています。
結論
本大規模後ろ向きコホート研究は、米国におけるパンデミック緊急事態の公式終了後も、妊娠中および産後期間が、入院や肺炎を含む重症COVID-19転帰の高リスクと関連していることを示しました。これらのリスクを軽減するためには、妊娠中および産後の人を対象とした臨床ケア、公衆衛生メッセージ、ワクチン接種推進における継続的な警戒が不可欠です。今後の研究では、ワクチン接種済み集団、変異株別のリスク、ならびに長期的な母体・新生児転帰に焦点を当て、包括的なリスク層別化と管理指針の策定に資する必要があります。
資金提供および ClinicalTrials.gov
本研究は商業保険請求データベースを用いて実施されており、外部資金提供や臨床試験登録に関する記載はありませんでした。
参考文献
1. Coates MM, Arah OA, Rowe SL, Sullivan SG, Muñoz FM, Regan AK. Risk of Severe Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) in Pregnant and Postpartum Individuals After the Pandemic Emergency. Obstetrics and gynecology. 2026 Jul 9. PMID: 42424625.
2. Ellington S, Strid P, Tong VT, et al. Characteristics of Women of Reproductive Age with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection by Pregnancy Status—United States, January 22–June 7, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(25):769–775.
3. Allotey J, Stallings E, Bonet M, et al. Clinical manifestations, risk factors, and maternal and perinatal outcomes of coronavirus disease 2019 in pregnancy: living systematic review and meta-analysis. BMJ. 2020;370:m3320.
4. Zambrano LD, Ellington S, Strid P, et al. Update: Characteristics of Symptomatic Women of Reproductive Age with Laboratory-Confirmed SARS-CoV-2 Infection by Pregnancy Status — United States, January 22–October 3, 2020. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(44):1641–1647.
5. CDC COVID-19 Response Pregnancy and Infant Linked Outcomes Team. Risk for COVID-19 infection, hospitalization, and death by pregnancy status, age, race, and ethnicity among reproductive-aged women. Public Health Reports. 2023;138(3):305-314.
