注目ポイント
- β-カテニン（β-catenin）変異は、特徴的なグルタミン合成酵素（Glutamine Synthetase, GS）発現と代謝プロファイルを示す、肝細胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）の異なるサブクラスを規定する。
- β-カテニン変異HCCにおける腫瘍細胞GSの喪失は、患者予後不良と関連し、マクロファージの代謝再プログラム化を介して腫瘍進展を促進する。
- マクロファージにおけるGSの上方制御は、腫瘍細胞GS喪失を代償し、マクロファージ表現型を免疫抑制方向へシフトさせるとともに、mTORシグナルを活性化して腫瘍負荷の増大に寄与する。
- マクロファージGSを標的化する、あるいはマクロファージを除去することで腫瘍増殖が抑制され、生存が改善することから、新たな治療戦略の可能性が示された。
研究背景
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