KEYLYNK-009: オラパリブとペムブロリズマブの併用は、転移性三重陰性乳がんにおける維持療法として有効か?

KEYLYNK-009: オラパリブとペムブロリズマブの併用は、転移性三重陰性乳がんにおける維持療法として有効か?

KEYLYNK-009試験では、ペムブロリズマブとオラパリブの併用を転移性三重陰性乳がん(mTNBC)の維持療法として検討した。化学療法と比較して主要なPFSやOSのエンドポイントには達しなかったが、BRCA変異患者群では良好な傾向が見られ、安全性プロファイルも優れていた。
INDUCE-3試験:フェラジリマブとペムブロリズマブの併用療法が初回治療の頭頸部扁平上皮癌で効果を示さず

INDUCE-3試験:フェラジリマブとペムブロリズマブの併用療法が初回治療の頭頸部扁平上皮癌で効果を示さず

フェラジリマブ(ICOSアゴニスト)とペムブロリズマブの併用療法は、初回再発または転移性頭頸部扁平上皮癌(HNSCC)の治療で単剤ペムブロリズマブに優越性を示せず、生存データはむしろ対照群を支持したため、第II/III相INDUCE-3試験は早期に中止された。
乳がんのゲノム進化:獲得された遺伝子融合が転移進行と治療抵抗性をどのように駆動するか

乳がんのゲノム進化:獲得された遺伝子融合が転移進行と治療抵抗性をどのように駆動するか

AURORAプログラムからの多オミクス解析では、転移性乳がんが原発腫瘍よりも著しく高い数の遺伝子融合を持つことが明らかになりました。特にESR1を含む獲得された融合は、ゲノム不安定性と不良な臨床結果との関連があります。
MAPK経路変異がインターフェロンシグナルを鈍化させることにより、IDH1変異型肝内胆管癌に対するイボシデニブ耐性を駆動

MAPK経路変異がインターフェロンシグナルを鈍化させることにより、IDH1変異型肝内胆管癌に対するイボシデニブ耐性を駆動

ClarIDHy第III相試験の患者の包括的な縦断的ctDNA分析により、KRASやNRAS変異を含むMAPK経路変異が、重要なインターフェロンガンマ介在の抗腫瘍反応を抑制することにより、イボシデニブ獲得耐性の主要なドライバーであることが明らかになりました。
免疫レジervoirの保存:再発性胆道がんにおける過度なリンパ節郭清が免疫療法に及ぼす影響

免疫レジervoirの保存:再発性胆道がんにおける過度なリンパ節郭清が免疫療法に及ぼす影響

多施設研究により、非転移性腫瘍ドレナージリンパ節の広範囲な郭清は、再発性胆道がん患者の免疫療法効果を低下させること、特に記憶T細胞と樹状細胞の重要なレジervoirを消耗することにより明らかになった。
高リスクNMIBCにおける進化するパラダイム:チェックポイント阻害薬とBCG併用療法の重要な統合

高リスクNMIBCにおける進化するパラダイム:チェックポイント阻害薬とBCG併用療法の重要な統合

POTOMAC、CREST、ALBAN試験の包括的なメタアナリシスは、PD-(L)1阻害薬をBCGに加えることで高リスクNMIBC患者のイベントフリー生存率が向上することを示しています。しかし、毒性の増加と効果のエージェント特異性の違いにより、慎重かつ個別化された臨床導入が必要であることが示唆されています。
非筋肉浸潤性膀胱がん手術における監査とフィードバック:文書化の改善が臨床結果の向上にはつながっていない

非筋肉浸潤性膀胱がん手術における監査とフィードバック:文書化の改善が臨床結果の向上にはつながっていない

グローバルクラスターランダム化試験(RESECT)は、非筋肉浸潤性膀胱がんの手術文書化が監査とフィードバックによって改善される一方で、底筋サンプリング、補助化学療法の使用、早期再発率の改善には結びついていないことを示しています。
ストックホルム3とPSAの前立腺がんスクリーニング:9年間の結果、繰り返しスクリーニング、および多民族検証の統合

ストックホルム3とPSAの前立腺がんスクリーニング:9年間の結果、繰り返しスクリーニング、および多民族検証の統合

このレビューは、長期的な結果と多民族データを統合し、ストックホルム3テストが伝統的なPSAベースのスクリーニングと比較して、攻撃性前立腺がんの検出を大幅に改善し、過剰診断と不要な処置を削減することを示しています。
ALK陽性NSCLCにおける耐性の克服:新規FAKおよび第3世代TKIであるAPG-2449の登場

ALK陽性NSCLCにおける耐性の克服:新規FAKおよび第3世代TKIであるAPG-2449の登場

この第1相試験は、APG-2449を強力なALK/ROS1/FAK阻害剤として特定しました。TKI未治療および第2世代TKI耐性のALK+ NSCLCにおいて、高い血脳関門透過性と管理可能な安全性プロファイルを示し、治療耐性のある肺がんの管理に新しい戦略を提供しています。
高リスクNMIBCに対する全身アテゾリズマブと膀胱内BCG:ALBAN(GETUG-AFU 37)フェーズIII試験の教訓

高リスクNMIBCに対する全身アテゾリズマブと膀胱内BCG:ALBAN(GETUG-AFU 37)フェーズIII試験の教訓

フェーズIII ALBAN試験では、BCG未治療の高リスクNMIBC患者においてアテゾリズマブをBCGに追加した場合、効果が認められませんでした。この結果は、免疫療法の効果が薬剤固有のものであり、より良いバイオマーカー駆動の選択が必要であることを示唆しています。
Datopotamab Deruxtecan、HR+/HER2-乳がんの無増悪生存期間を再定義、全生存期間は有意差なし

Datopotamab Deruxtecan、HR+/HER2-乳がんの無増悪生存期間を再定義、全生存期間は有意差なし

最終的なTROPION-Breast01解析では、datopotamab deruxtecan(Dato-DXd)が化学療法と比較してHR+/HER2-乳がんの無増悪生存期間(PFS)で優れていることが確認されました。全生存期間(OS)は有意差に達しませんでしたが、これはその後の抗体薬物複合体(ADC)治療への移行による影響が考えられます。なお、Dato-DXdは安全性プロファイルが良好で、臨床的に有用です。
アレクチニブがALK陽性進行非小細胞肺がんの生存期間に新たな基準を設ける:ALEX試験の最終結果

アレクチニブがALK陽性進行非小細胞肺がんの生存期間に新たな基準を設ける:ALEX試験の最終結果

第III相ALEX試験の最終解析では、アレクチニブのクリゾチニブに対する優れた長期効果が確認され、中央値全生存期間(OS)は81.1か月で、有意な脳内効果も示されました。これらの結果により、アレクチニブはALK陽性進行非小細胞肺がんの一次治療としての標準的な位置づけが確立されました。
持続性の向上:用量段階増加が早期乳癌における補助アベマチクリブの耐容性を向上させる

持続性の向上:用量段階増加が早期乳癌における補助アベマチクリブの耐容性を向上させる

フェーズII TRADE試験は、用量段階増加が標準的な開始プロトコルと比較して、高リスクのホルモン受容体陽性(HR+)、ヒト上皮成長因子受容体2陰性(HER2-)の早期乳癌患者における薬物の耐容性を大幅に改善し、早期中止率を低下させることを示しています。
AKTとAR経路の二重ブロック:カピバセルチブとアビラテロンの併用投与がPTEN欠損性mHSPCのrPFSを有意に延長

AKTとAR経路の二重ブロック:カピバセルチブとアビラテロンの併用投与がPTEN欠損性mHSPCのrPFSを有意に延長

CAPItello-281試験の結果、カピバセルチブとアビラテロンの併用投与は、PTEN欠損性転移性ホルモン感受性前立腺癌(mHSPC)において、画像所見に基づく無増悪生存期間(rPFS)を7.5ヶ月延長することが示されました。これはバイオマーカー駆動療法の重要性を強調しています。