背景
脊髄性筋萎縮症（SMA）は、運動ニューロン生存（SMN）タンパク質の欠乏により引き起こされる遺伝性神経筋障害です。SMN回復療法—ヌシネセン（スピナザ）、リスジプラム（エヴリスディ）、オナセムノゲン・アベパルボベック（ゾルジェンスマ）—は多くの患者の予後を改善し、死亡率を低下させ、運動マイルストーンを向上させました。しかし、これらの進歩にもかかわらず、特に非歩行性（通常、タイプ2または非歩行性タイプ3として分類される）の患者は、依然として著しい筋力低下と機能的制限を経験しています。
アピテグロマブは、Scholar Rockによって開発された完全ヒトモノクローナル抗体で、ミオスタチンの活性化を選択的に阻害します。ミオスタチン（成長分化因子8、GDF-8）は筋肉成長のネガティブレギュレーターであり、その活性化を阻害することで、アピテグロマブは筋肉量を増加させ、強度と機能を改善することを目指しています。サファイア試験（NCT05156320）は、非歩行性のタイプ2またはタイプ3 SMAを有する小児および若年成人において、標準的なSMN標的療法にアピテグロマブを追加投与することで、さらに機能的利点が得られるかどうかを評価しました。
