ハイライト
本研究では、妊娠中における二価プレフュージョンFサブユニットベースの呼吸器合胞体ウイルス（Respiratory Syncytial Virus, RSV）ワクチン（RSVpreF）の安全性を評価した。その結果、早産、死産、在胎不当過小児（small-for-gestational-age, SGA）出生のリスク増加は認められず、妊娠高血圧症候群（hypertensive disorders of pregnancy, HDP）のリスクのみが軽度に上昇していた。
解析では、複数州にまたがる大規模な Vaccine Safety Datalink（VSD）コホートを用い、目標試験エミュレーションの手法を採用した。ワクチン接種妊婦は、妊娠週数およびワクチン接種傾向に基づいて非接種対照群とマッチングされ、頑健な比較安全性データが得られた。
背景
呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、世界中の乳児における重要な呼吸器感染症の原因であり、特に生後早期の罹患負担は大きい。妊娠中の母体ワクチン接種は有望な予防戦略であり、乳児の生後最初の数か月という重要な時期に受動免疫を付与できる可能性がある。しかし、妊娠中におけるRSVワクチンの安全性プロファイルは、特に新規の二価プレフュージョンFサブユニットベースRSVワクチン（RSVpreF）の導入初期シーズンにおいて、産科的・新生児的な有害転帰を引き起こさないことを確認するため、十分な評価が必要である。
研究デザイン
本研究は、Vaccine Safety Datalink（VSD）ネットワークに参加する米国8つの医療システムで実施された目標試験エミュレーション研究である。対象となったのは、2023年9月22日から2024年2月29日までに登録された16～49歳の妊婦であった。主要曝露は、妊娠32週以上37週未満に投与されたRSVpreFワクチンであった。
接種者は、接種時の妊娠週数、傾向スコア、およびVSD施設に基づいて、未接種妊婦対照群と1対1でマッチングされた。対照群には比較のためのマッチング基準日が割り当てられた。未接種対照がその後にワクチン接種を受けた場合は、その時点で打ち切りとした。評価項目は、早産（preterm birth, PTB）、死産（カルテレビューで確認）、在胎不当過小児（SGA）出生、ならびに妊娠高血圧症候群（HDP）であり、いずれも電子カルテから抽出した。
主な結果
コホートはRSVpreFを接種した妊婦13,966例で構成された。なお、接種者では非接種者と比較して初産婦の割合が高かった（46.4%対38.7%）。
| 転帰 | 接種群（%） | 非接種群（%） | 調整リスク比（95% CI） |
|---|---|---|---|
| 早産（PTB） | 4.0 | 4.5 | 0.90（0.80–1.00） |
| 死産（出生1,000例あたり） | 0.79 | 0.72 | 0.99（0.41–2.36） |
| 在胎不当過小児（SGA） | 6.8 | 6.5 | 1.02（0.92–1.12） |
| 妊娠高血圧症候群（HDP） | 17.3 | 15.0 | 1.13（1.07–1.19） |
結果から、RSVpreF接種妊婦と非接種妊婦の間で、PTB、死産、SGAの発生率に統計学的に有意な差は認められなかった。一方で、接種者では妊娠高血圧症候群のリスクが統計学的に有意に13%増加していた。
専門家コメント
今回の初期大規模安全性監視は、妊娠後期に投与されたRSVpreFワクチンの現時点で良好な安全性プロファイルを支持する、安心材料となるエビデンスを提供している。早産や死産の増加がみられなかったことは、インフルエンザおよび百日咳に対する同様の母体免疫化プログラムの知見とも一致しており、これらでは利益がリスクを上回っていた。
妊娠高血圧症候群の軽度な増加については、生物学的機序および潜在的交絡因子を明らかにするため、さらなる検討が必要である。この所見は、絶対リスク差および乳児に対するRSV防御の利益を考慮して解釈することが重要である。現時点のデータでは因果関係は確立されておらず、稀な有害事象や遅発性有害事象を監視するために、継続的な積極的サーベイランスが不可欠である。
考えられる限界としては、適応による残余交絡があり、接種者に初産婦が多かったことがHDPリスクに影響した可能性がある点、またワクチン導入後間もないため観察期間が比較的短い点が挙げられる。異なる集団での再現研究および長期的な転帰追跡が優先されるべきである。
結論
RSVpreFワクチンの妊娠中接種に関する初回活動シーズンでの包括的評価では、早産、死産、在胎不当過小児出生のリスク増加は認められなかった。接種後の妊娠高血圧症候群の軽度増加は統計学的に有意であったが、継続的なモニタリングおよび機序研究による追加検証が必要である。
総じて、これらの知見は、乳児におけるRSVの疾病負担を軽減する目的で、RSVpreFワクチンを妊婦健診・周産期ケアのプロトコルに組み込むことを支持する一方、慎重な安全性監視の必要性も強調している。このバランスは、RSV関連の罹患および死亡から脆弱な新生児を保護する公衆衛生戦略において極めて重要である。
資金提供および登録
本研究は、Centers for Disease Control and Prevention の下で実施された Vaccine Safety Datalink プロジェクトの支援を受けた。臨床試験登録番号の記載はない。
参考文献
- DeSilva M et al. Association of Respiratory Syncytial Virus Vaccination During Pregnancy With Adverse Obstetric and Neonatal Outcomes. Obstet Gynecol. 2026 Jun 18. PMID: 42314184.
- Madhi SA, Polack FP, Piedra PA, et al. Respiratory syncytial virus vaccination during pregnancy and effects in infants. N Engl J Med. 2020;383(5):426-439.
- Munoz FM. Respiratory syncytial virus in infants: is maternal vaccination the answer? J Infect Dis. 2019;219(Supplement_1):S87-S90.
